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Pathological analysis of intracellular localization and functional analysis of HMGB1 proteins in invasive cancer cells

侵袭性癌细胞中HMGB1蛋白的细胞内定位病理分析及功能分析

基本信息

批准号：
19590343
负责人：
原田大
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590343/
关键词：
腫瘍 HMGB1 乳癌間質浸潤細胞内局在血管新生

项目摘要

核内DNA結合蛋白であるHMGB1は、近年種々の腫瘍においても発現が報告されているが、その意義や機能については不明である。我々は過去の大腸癌研究を通じて、着床関連蛋白トロフィニンが予後不良の大腸癌に発現し、さらにそのトロフィニン陽性大腸癌においてはHMGB1も高率に共発現していることを発見した。さらに、癌の表層部分では核にのみ発現するHMGB1が浸潤部においては細胞質にも発現していることを見出した。このことを踏まえ、本研究ではHMGB1の細胞内局在パターンと癌の生物学的悪性度や予後との関連について解析することを目的とした。まず進行大腸癌50例を対象にホルマリン固定パラフィン包埋標本を用いてHMGB1抗体を用いた免疫染色を施行し、浸潤性大腸癌の96%にHMGB1の発現があり、38%においては浸潤部においては核および細胞質の両者にHMGB1が発現することを確認した。次いで胃・肺・乳腺・前立腺の各臓器の浸潤癌20-30例に対して同様の免疫染色を施行し、それぞれ順に90%、75%、80%、70%の陽性率を得た。特に乳癌においては浸潤部において強くHMGB1が発現していたために、乳癌の症例数を二百に増やして同様の検討を行い乳癌の予後因子とされる核グレード、腫瘍径、乳癌組織型、増殖能等とHMGB1との発現を比較検討したが、これらのHMGB1発現と乳癌の予後因子とされる核グレード、腫瘍径、乳癌組織型、増殖能等との相関は見出すことができなかった。また、浸潤部におけるHMGB1の細胞質内発現は多くの癌において観察されたが、陽性細胞の分布が腫瘍内で不均一となる症例が多く、残念ながら厳密な意義付けが難しい結果となった。これらの観察を通じて毛細血管増生の著しい部位あるいはその近傍において腫瘍細胞のHMGB1の発現が多く見られる傾向が伺えたため、腫瘍の血管増生・血管新生とHMGB1発現との関連について検討を加えたが、これについては期間内に十分な結果を得ることが出来ず、今後の課題となった。

The nuclear DNA-binding protein HMGB1 has been reported in recent years, and the function of the tumor has been unknown. I have done some research on colorectal cancer in the past, and I have done some research on colorectal cancer, and the results of implantation-related protein research on colorectal cancer have been shown to be poor after treatment. The high rate of colorectal cancer positive colorectal cancer HMGB1 is high. The surface part of the cancer is clear and the nucleus is clear and the infiltration part of HMGB1 is clear and the cytoplasm is clear. This study found that HMGB1 is localized in the cells of cancer cells. The degree of biological nature is related to the analysis and purpose of biology. We performed 50 cases of colorectal cancer and performed immunostaining on 50 cases of colorectal cancer with fixed and embedded specimens of パララフィン using HMGB1 antibody and invasive colorectal cancer. 96% of HMGB1 is exposed, 38% is of infiltrated part The nuclei and the cytoplasm are the same and the HMGB1 is confirmed. There were 20-30 cases of invasive cancer in various organs of the stomach, lungs, breasts, and prostate glands, and the positive rates of immunostaining were 90%, 75%, 80%, and 70%. The number of cases of breast cancer and the number of cases of breast cancer二百に嗗やして同様の検検を行い Breast cancer のgiven factor とされるグレード, tumor diameter, breast cancer histotype, Proliferative factors such as HMGB1 and HMGB1 and breast cancer prognostic factors There is a correlation between the とされるグレード, tumor diameter, breast cancer tissue type, and reproductive capacity. HMGB1-positive cells in the cytoplasm of the invasive part The distribution of the disease is not uniform within the tumor, and the symptoms are many, and the meaning of the disease is difficult and the result is difficult.これらの観看を通じてCapillary proliferationのしいPartあるいはそのaroundにおいThe appearance and appearance of HMGB1 in tumor cells are many and the tendency is to wait and see, and the blood in tumors is Tube proliferation and angiogenesis are related to the appearance of HMGB1 and are related to each other. During the period, the results of the ten points were obtained, and the future tasks were solved.