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アシアロ糖蛋白の肝細胞内での代謝機構

肝细胞脱唾液酸糖蛋白的代谢机制

基本信息

批准号：
08770417
负责人：
原田大
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770417/
关键词：
アシアロ糖蛋白エンドサイトーシス肝細胞ライソゾーム

项目摘要

肝細胞でのアシアロ糖蛋白のレセプターを介した取り込みと細胞内輸送において細胞内のエンドゾームやライソゾームのpH(vacuolar PH,endosomal pH)が、いかなる役割をはたしているかをvacuoar H^+ATPaseの特異的阻害剤であるbafilomycin Alを用いて検討した。蛍光顕微鏡を用いた観察では、bafilomycin Alによりacridine orangeの蓄積するpHの低いエンドゾームが消失し、endosomal pHの維持にvacuolar H^+ATPaseが必要であることが証明された。金コロイドでラベルしたアシアロ糖蛋白と電子顕微鏡を用いたaffinity cytochemistryでの観察では、レセプターを介したアシアロ糖蛋白の取り込みはbafilomycin Alにより阻害されたが、fluid-phase endocytosisされるhorseradish peroxidase(HRP)の取り込みには影響を与えず、bafilomycin Alはレセプターのリサイクリングを阻害することによりアシアロ糖蛋白のレセプターの数を減少させることによりアシアロ糖蛋白の取り込みを阻害すると考えられた。また、電子顕微鏡とimage analyzerを用いた画像解析では、bafilomycin Alにより細胞辺縁部での、つまりearly endosomeの膜癒合が阻害され、early endosome間のmembrane fusionにvacuolar pHが重要な役割を演じていると考えられた。以上よりvacuolar pHはアシアロ糖蛋白のレセプターのリサイクリングとearly endosome間のmembrane fusionに重要な役割を演じていると考えられた。また、肝類洞内皮細胞のマンノースレセプターを介したendocytosisにおいてもマンノースを末端に持つ糖蛋白であるHRPを用いた検討を行い、類洞内皮細胞でのマンノースレセプターのリサイクリングにもvacuolar pHが重要な役割を演じていることが証明された。

The expression of glucoproteins in hepatocytes is mediated by intracellular pH(vacuolar pH,endosomal pH) and by bafilomycin Al, a specific inhibitor of vacuar H^+ATPase. It is necessary to observe the accumulation of bafilomycin Al in vitro and to maintain the intracellular pH of vacuolar H^+ATPase. The study of affinity cytochemistry using gold, silver, and silver microscopes revealed that the concentration of horseradish peroxidase(HRP) in the serum of gold, silver, and silver glycoproteins was inhibited by bafilomycin Al, and that the concentration of horseradish peroxidase(HRP) in the serum was inhibited by fluid-phase endocytosis. Bafilomycin Al can reduce the number of glucoproteins in the body, and can reduce the number of glucoproteins in the body Bafilomycin Al is an important inhibitor of membrane fusion in early endosomes. The above results show that the vacuolar pH value is higher than that of the early endosome membrane fusion. The study of HRP in the development of endothelial cells in liver cavity-like cells showed that HRP in the development of endothelial cells in liver cavity-like cells was important for the development of endothelial cells.