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Analysis of EGFR and KRAS gene mutation in the early developmental phase of lung adenocarcinoma

肺腺癌早期发展阶段EGFR和KRAS基因突变分析

基本信息

批准号：
19590379
负责人：
YATABE Yasushi
金额：
$ 3万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

多くの腫瘍は、前癌病変→上皮内癌→微小浸潤癌→浸潤癌と多段階の発癌過程を経ると考えられている。肺腺癌も同様であり、前癌病変に相当する病変として、異型腺腫様過形成があげられる。異型腺腫様過形成は偶発的に見出されることがほとんどで、遺伝子検索が容易に行える凍結組織が得られることはほとんどない。また、5mm以下の小さな病変であることから、遺伝子変異の検討が進んでいないのが現状である。そこで、本研究に先だって現在解析可能なサンプルを用いて、簡便に遺伝子変異の検討を可能にする系を確立した(J Mol Diagn 2006)。この方法を用いて、肺腺癌における前癌病変についての遺伝子変異解析を包括的に行った。これまでの報告でも類を見ない多数例となる異型腺腫様過形成 50例、上皮内癌50例、早期浸潤癌30例についての解析を行った。その結果、それぞれの段階の腫瘍間を比較すると、異型腺腫様過形成ではKRASの頻度が有意に高く、上皮内癌にはEGFR遺伝子変異が高い傾向があることが判明した。すでに報告しているように(J Pathol 2004)、浸潤癌ではKRAS遺伝子変異頻度が低いことから、異型腺腫様過形成が浸潤癌に進展すると考えると矛盾が生じる。そこで2つの知見を説明するには次の仮説が導き出された。すなわちKRAS遺伝子変異を有する異型腺腫様過形成はもはやそれ以上進展しない病変である可能性である。また、異型腺腫様過形成という病変は同じであっても、EGFR遺伝子変異を有する場合は上皮内癌から、さらには浸潤癌と浸潤する可能性が示唆された。これらの結果は、遺伝子改変マウスを用いた実験系の結果とよく一致する。また、この結果を用いて、現在臨床上問題となっている孤立性すりガラス様陰影の治療方針決定について遺伝子検査を導入することによってその判断の目安となる可能性が示唆された。

Multistage cancer, precancerous disease, intraepithelial carcinoma, microinvasive carcinoma, microinvasive cancer, multistage cancer, intraepithelial carcinoma, intraepithelial carcinoma. The adenocarcinoma of the lung is the same as the lung adenocarcinoma, the precancerous disease is the same as the lung adenocarcinoma, and the adenocarcinoma of the lung is the same as that of the lung adenocarcinoma. The shape of the gland is easy to learn from the tissue through the formation of the paraphernalia, and it is easy for the tissue to get the information. The children under the 5mm are suffering from severe illness, and the children are suffering from severe illness. In this study, it is possible to analyze the current situation that you may not be able to use it. You may not be able to do so (J Mol Diagn 2006). The method was used to analyze the "row" included in the analysis of the precancerous disease of lung adenocarcinoma. In most cases, there were 50 cases of primary glandular formation, 50 cases of intraepithelial carcinoma and 30 cases of early invasive carcinoma. The results showed that the degree of KRAS was intentionally high, and that of intraepithelial carcinoma (EGFR) was significantly higher than that of normal controls. The report reports that there is a problem (J Pathol 2004), that there is a low degree of cancer in KRAS, and that the cancer type is not affected by the formation of cancer progression. I don't know if I know what I'm going to say. I don't know. I'm sorry. There is a significant increase in the possibility of progression of disease by the formation of hepatitis B in the KRAS population. The possibility of infiltrating intraepithelial carcinoma and infiltrating cancer indicates the possibility of cancer infiltration through the formation of the same type of disease, the same as that of EGFR, and the possibility of cancer infiltration. The results show that the results are consistent with each other. The results of the test and the results show that there is a problem in the bed. now that there is a problem in the bed, the isolated child will be treated by the doctor who decides that the child will not be able to determine the possibility of safety.