Analysis of pathogenic mechanisms of myasthenia gravis.

重症肌无力发病机制分析。

• 批准号: 19590374
• 负责人: KUBO Sachiho
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590374/
• 关键词: 重症筋無力症; MuSK; モデル動物; 神経筋シナプス; AChR

世界に先駆けてその作成に成功したウサギ疾患モデルとマウスを使い、抗MuSK 抗体陽性重症筋無力症の病態解明と治療法の開発を可能とした(Ann N Y Acad Sci. 2008).ウサギ疾患モデルの神経筋シナプスの形態変化を共焦点顕微鏡と透過型電子顕微鏡で詳細に明らかにした. 発症したウサギの神経筋シナプス全体の形態変化が観察され、自己抗体がMuSK によるシナプスの維持機構を阻害することで発症することが明らかとなった.またウサギモデルの血清に存在する抗MuSK 抗体は、一価の抗原結合部位しかないにも関わらずMuSK の機能を抑制する. 発症したウサギのシナプス後膜に補体による破壊像が観察されない結果とあわせて、重症筋無力症が補体の関与がなくても発症することが明らかとなった. さらに、我々は抗MusK 抗体陽性患者の病態により近い疾患動物モデルの作成に成功した. 患者の血清に含まれる抗MuSK 抗体のIgG のサブクラスは補体結合が欠如するタイプ4 が大半を占めている.我々は補体欠損マウスに、抗MuSK抗体で重症筋無力症を発症させることに成功した.

The world's leading experts have successfully developed anti-MuSK antibodies for the treatment of myasthenia gravis (Ann Y Acad Sci. 2008). The morphology of the brain tissue changes with confocal micromirrors and transmission electron micromirrors. The whole morphology of the nervous system of the disease is observed, and the antibody is blocked by the maintenance mechanism of the disease. The presence of anti-MuSK antibodies in the serum inhibits the function of MuSK in the presence of antigen-binding sites. The symptoms of severe tension-related diseases include complement and syndrome. In addition, we successfully developed a new method for the treatment of patients with anti-MusK antibody positive. The serum of the patient contains IgG of anti-MuSK antibody, and the complement binding is incomplete. We successfully developed severe myasthenia gravis with anti-MuSK antibodies against complement deficiency.

项目成果

Experimentally induced myasthenia gravis with muscle-specific kinase.

通过肌肉特异性激酶实验诱导重症肌无力。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Ann.N.U.Acad.Sci.2008. (In press)
• 作者: Shigemoto K.;Kubo. S.(他13名)
• 通讯作者: Kubo. S.(他13名)

expression of peptidylarginine deiminase 2 in prenatal rat brain

肽基精氨酸脱亚氨酶2在产前大鼠脑中的表达

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cell.Mol.Biol.Lett. 12
• 作者: Asaga;H. and Ishigami;A
• 通讯作者: A

MuSK抗体による重症筋無力症発症の分子メカニズム

MuSK抗体诱发重症肌无力的分子机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 重本和宏;久保幸穂;丸山直記;小西哲郎;太田光煕
• 通讯作者: 太田光煕

Quantitative analysis of mRNA in human temporal bones

人类颞骨 mRNA 的定量分析

• 发表时间: 2007
• 期刊: Acta Otolaryngol 127
• 作者: Kimura Y;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Myasthenia gravis experimentally induced with muscle-specific kinase.

用肌肉特异性激酶实验诱导重症肌无力。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Ann N Y Acad Sci 1132
• 作者: Shigemoto;K.;Kubo;S.;Jie;C.;Hato;N.;Abe;Y.;Ueda;N.;Kobayashi;N.;Kameda;K.;Mominoki;K.;Miyazawa;A.;et al.
• 通讯作者: et al.