抗MuSK抗体的检测及在重症肌无力发病中的作用研究
结题报告
批准号:
81160373
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
45.0 万元
负责人:
孟繁平
依托单位:
学科分类:
H1107.自身免疫性疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
金哲、李英信、金权鑫、李红花、李芳芳、孙昌元、杨继英、康荣学、许嘉珍
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中文摘要
肌肉特异性激酶(MuSK)是肌细胞膜上的一种跨膜蛋白质,在乙酰胆碱受体(AChR)聚集在突触后膜上形成神经肌肉接头中起促进作用。大约10% AChR抗体(AChRAb)阴性的重症肌无力(MG)患者存在抗MuSK抗体(MuSKAb),这些抗体能否介导MG的发病还不清楚。本研究以人的MuSK细胞外区与荧光蛋白构建融合蛋白,并作为抗原检测AChRAb阴性的MG患者血清中的MuSKAb。将获得的MuSKAb阳性的MG患者血清(或其IgG抗体)注射各种敏感大鼠以诱导MG,并在培养的细胞中观察其对细胞的影响。将表达的人的MuSK细胞外区免疫敏感小鼠,建立MG动物模型,以评价MuSKAb的致病性;从敏感小鼠制备抗MuSK单克隆抗体,并在大鼠和培养细胞中测定其致病作用。通过对人和动物、体内和体外的系统研究,探讨MuSKAb的致病作用及其机制,这对临床诊断和治疗AChRAb阴性的MG患者具有重要的指导意义。
英文摘要
肌肉特异性激酶(MuSK)是肌细胞膜上的一种跨膜蛋白质,在乙酰胆碱受体(AChR)聚集在突触后膜上形成神经肌肉接头中起促进作用。大约10% AChR抗体(AChRAb)阴性的重症肌无力(MG)患者存在抗MuSK抗体(MuSKAb),这些抗体能否介导MG的发病还不清楚。本研究以人的MuSK细胞外区与荧光蛋白构建融合蛋白,并作为抗原检测AChRAb阴性的MG患者血清中的MuSKAb。共检测了80例MG患者血清,发现7例为MuSKAb阳性。将不同剂量的羊抗人MuSK多克隆抗体腹腔注射、以及将不同剂量的小鼠抗大鼠MuSK单克隆抗体静脉注射雌性8周龄Lewis大鼠,逐日观察动物肌肉收缩强度;处死动物,取肌肉组织,应用免疫荧光实验,以荧光素标记的兔抗羊抗体检查肌细胞表面是否结合MuSKAb,同时做电镜检查神经肌肉接头处突触后膜的超微结构变化。实验结果表明,实验动物的临床表现没有发现肌无力症状及体征,但是肌肉组织中的神经肌肉接头处有抗体结合,并且超微结构出现MG的病理变化。将不同剂量的MuSKAb阳性的MG患者血清注射雌性8周龄Lewis大鼠,实验结果显示,实验动物的临床表现没有发现肌无力症状及体征,肌肉组织中的神经肌肉接头处也没有抗体结合,并且超微结构也未出现MG的病理变化。MuSKAb对MG的致病性还需要进一步的实验证明。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:延边大学医学学报
影响因子:--
作者:孟繁平
通讯作者:孟繁平
DOI:--
发表时间:2014
期刊:延边大学医学学报
影响因子:--
作者:李红花;金松竹;李英信;孟繁平
通讯作者:孟繁平
DOI:--
发表时间:2013
期刊:延边大学医学学报
影响因子:--
作者:孟繁平
通讯作者:孟繁平
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国免疫学杂志
影响因子:--
作者:金权鑫;许嘉珍;魏枫;李芳芳;王岩;李红花;金松竹;孟繁平
通讯作者:孟繁平
DOI:--
发表时间:2014
期刊:延边大学医学学报
影响因子:--
作者:范新新;孟繁平
通讯作者:孟繁平
低密度脂蛋白受体相关蛋白4作为新抗原在诱导重症肌无力中的作用
  • 批准号:
    81360458
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    孟繁平
  • 依托单位:
Rapsyn基因多态性与重症肌无力病情相关性及RNAi对其突变表达的抑制
  • 批准号:
    30860260
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    29.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    孟繁平
  • 依托单位:
乙酰胆碱受体四聚体的制备及对抗体阴性重症肌无力患者血清的检测
  • 批准号:
    30760234
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    孟繁平
  • 依托单位:
特异性免疫吸附剂对家兔实验性重症肌无力的治疗
  • 批准号:
    30460128
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    孟繁平
  • 依托单位:
人血清白蛋白融合单链抗体的稳定性及对重症肌无力的治疗作用
  • 批准号:
    30360100
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    孟繁平
  • 依托单位:
乙酰胆碱受体单链抗体的制备及对重症肌无力的治疗作用
  • 批准号:
    39960072
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    9.0万元
  • 批准年份:
    1999
  • 负责人:
    孟繁平
  • 依托单位:
国内基金
海外基金