The comprehensive analysis of molecular mechanism by which EB virus LMP1 gene induces cell growth transformation
EB病毒LMP1基因诱导细胞生长转化的分子机制综合分析
基本信息
- 批准号:19590474
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2008
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究ではEBV発がんの分子機構を包括的に解明するために、EBV潜伏感染遺伝子Latent membrane protein (LMP1、LMP2aのB細胞形質転換機構の分子作用メカニズムの解析を行った。1)LMP-LMP2a間タンパク相互作用の解析とハイスループット(HTS) 抗LMP作用薬剤スクリーニング法確立の試み、2)LMP1シグナルに関与する宿主因子の同定に焦点を絞り解析した。その結果、LMP両分子間の直接的相互作用を証明するために、Bimolecular Fluorescence Complementation (BiFC)法を行い、蛍光強度の発現を検討することによって、LMP1-LMP2a分子相互作用の有無を検討した。その結果、LMP1間、LMP2a間及びLMP1-LMP2a間相互作用が存在することが明らかとなった。一方、LMP下流シグナルに関与する可能性のある7分子を同定した。いずれの分子もLMPの発現により細胞内局在を変化させることが明らかとなった。特にLMP依存性B細胞形質転換作用に関与する細胞増殖・生存制御を司る推定分子としてp73結合分子Ranbp9がLMP下流シグナルに存在することが示唆された。1)項のハイスループット(HTS) 抗LMP1作用薬剤スクリーニング法確立の試みに関連して、B細胞生存に関与するTRAF3とLMP1との相互作用に焦点を当て、最終的にEBV阻害薬の候補薬剤を選別するシステムの基盤構築を試みた。LMP1は細胞膜表面上でTRAF3と恒常的に会合することが明らかとなっているが、申請者らはTRAF3の細胞内局在はN-末端側RINGフィンガードメインに規定されていることを明らかにした。
In this study, the molecular mechanisms involved in EBV development, including the molecular mechanisms of Latent membrane protein (LMP1, LMP2a) and B cell cytoplasic mechanisms, were elucidated. 1) Analysis of LMP-LMP2a interaction and HTS (HTS) anti-LMP interaction parameters; 2) Analysis of LMP1 interaction and host factor identity. The results show that the direct interaction between LMP molecules is proved, the Bimolecular Fluorescence Complement (BiFC) method is performed, the occurrence of fluorescence intensity is discussed, and the existence or absence of LMP1-LMP2a molecular interaction is discussed. As a result, interactions between LMP1, LMP2a and LMP1-LMP2a exist. A party, LMP downstream, and the probability of 7 molecules are determined. In the middle of the cell, LMP is produced. The putative molecules involved in LMP-dependent B cell metabolism are p73-binding molecules, such as Ranbp9, and the presence of LMP-dependent B cells. 1) The test for establishing the association between HTS and LMP1-acting agents, the focus of the interaction between TRAF3 and LMP1 related to B cell survival, and the final test for establishing the matrix for EBV inhibitor candidate selection. LMP1 has a constant convergence of TRAF3 on the cell membrane surface, and the applicant has a constant convergence of TRAF3 on the N-terminal ring.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PKN1, a member of the protein kinase C family controls B cell activation and the tolerance.
PKN1 是蛋白激酶 C 家族的成员,控制 B 细胞的激活和耐受性。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yasui T;Yada K;Mosialos G;Kieff E;Kikutani H
- 通讯作者:Kikutani H
Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4
- DOI:10.1093/intimm/dxn029
- 发表时间:2008-05-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Mizui, Masayuki;Shikina, Takashi;Kikutani, Hitoshi
- 通讯作者:Kikutani, Hitoshi
Accelerated tumor growth in mice deficient in DNAM-1 receptor.
- DOI:10.1084/jem.20081611
- 发表时间:2008-12-22
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Iguchi-Manaka A;Kai H;Yamashita Y;Shibata K;Tahara-Hanaoka S;Honda S;Yasui T;Kikutani H;Shibuya K;Shibuya A
- 通讯作者:Shibuya A
STAP-2 negatively regulates both canonical and noncanonical NF-kappaB activation induced by Epstein-Barr virus-derived latent membrane protein 1
STAP-2 负向调节 Epstein-Barr 病毒衍生的潜伏膜蛋白 1 诱导的经典和非经典 NF-kappaB 激活
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ikeda O;Sekine Y;Yasui T;Oritani K;Sugiyma K;Muromoto R;Ohbayashi N;Yoshimura A;Matsuda T.
- 通讯作者:Matsuda T.
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鍋倉宰
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利用 DNAM-1 单克隆抗体预防和治疗 GVHD 的新方法
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- 发表时间:
2009 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
KAI Hirayasy;IGUCHI Akiko;WANG Yinan;YAMASHITA Yumi;YASUI Teruhito;KIKUTANI Hitoshi;THARA-HANAOKA Satoko;HONDA Shin-ichiro;SHIBUYA Akira;SHIBUYA Kazuko.;Nabekura T. - 通讯作者:
Nabekura T.
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