Pathogenesis and experimental therapeutics of metabolic syndrome-related liver diseases

代谢综合征相关肝病的发病机制和实验治疗

• 批准号: 19590791
• 负责人: IKEJIMA Kenichi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590791/
• 关键词: 肝臓病学; メタボリックシンドローム; 脂肪性肝炎; 自然免疫; アディポネクチン; レプチン; NKT細胞; PPAR; ピオグリタゾン; 肝再生; STAT-3; TNF-α; PPAR-γ

本研究では、メタボリックシンドロームモデル動物であるKK-Ayマウスを用いて、部分肝切除後の肝再生機転の異常について検討した。KK-Ayマウスに70%肝切除を行うと48時間以内に約半数の個体が死亡し、コントロールのC57Bl/6マウスに比し有意な生存率の低下を認めた。KK-Ayマウスでは肝切除48時間後の時点で肝細胞核へのBrdU摂取が殆ど認められず、cyclin D1発現誘導もほぼ完全に抑制されており、極度の肝再生不全状態にあると考えられた。KK-Ayマウスでは、高レプチン血症および低アディポネクチン血症が存在すると共に、肝切除後の肝組織中TNF-α mRNA誘導およびSTAT-3リン酸化が著明に亢進しており、これらのアディポカイン発現バランスの異常に伴うシグナル伝達の変調が再生不全のメカニズムに深く寄与していると考えられた。興味深いことに、KK-Ayマウスにpioglitazone前投与することにより、アディポカイン発現異常およびJAK-STAT系シグナル伝達が一部正常化し、肝再生不全の改善が認められた。メタボリックシンドロームに伴う脂肪性肝炎の病態形成には肝再生不全が重要な役割を演じている可能性が示唆された。

This research is about KK-Ay The abnormality of the liver regeneration machine after partial hepatectomy and the abnormality of the liver regeneration machine after partial hepatectomy are discussed. KK-Ay Miyazaki performed a 70% liver resection and about half of the individuals died within 48 days.し, コントロールのC57Bl/6マウスに than し intentional な survival rate is low を recognize めた. KK-Ayマウスでは 48 hours after liver resection, hepatocyte nuclei, cyclin D1 disease is induced by complete suppression and extreme hepatic aplasia. KK-Ayマウスでは, high レプチンemia, low アディポネクチンemia, presence, すると公に, TNF-α in liver tissue after liver resection mRNA induces およびSTAT-3 リン acidification が明に Hyperactivity しており、これらのアディポカイン発appear バランスのAbnormal に companion うシグナル伝达の変动が不综合のメカニズムに深く Send and していると卡えられた. Interesting deep いことに、KK-Ayマウスにpioglitazone former investment and することにより、アディポカイThe JAK-STAT system has normalized part of abnormality and improved hepatic aplasia. The pathogenesis of steatohepatitis and liver regeneration is important and the possibility of steatohepatitis and liver regeneration is important.

项目成果

C reactive protein(CRP)の肝星細胞活性化抑制を介した抗肝線維化作用. 口演

C反应蛋白（CRP）通过抑制肝星状细胞活化而发挥抗肝纤维化作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: 池嶋健一;今一義;青山友則;山形寿文;柳沼礼子;山科俊平;鈴木聡子;渡辺純夫
• 通讯作者: 渡辺純夫

C-reactive protein attenuates experimental hepatic fibrosis through inhibition of hepatic stellate cells transactivation. Poster Session

C 反应蛋白通过抑制肝星状细胞反式激活来减轻实验性肝纤维化。

• 发表时间: 2008
• 作者: Ikejima K;Arai K;Kon K;Aoyama T;Okumura K;Yaginuma R;Yamashina S;Watanabe S
• 通讯作者: Watanabe S

II検査の実際11. 腹腔鏡, 肝生検. 消化器内科レジデントハンドブック渡辺純夫, 北條麻理子編

II 检查练习 11. 腹腔镜检查、肝活检 消化内科住院医师手册 渡边纯男、北条真理子主编。

• 发表时间: 2008
• 作者: Lee SA;Lee SY;Cho IH;Oh MA;Kang ES;Kim YB;Seo WD;Choi S;Nam JO;Tamamori-Adachi M;Kitajima S;Ye SK;Kim S;Hwang YJ;Kim IS;Park KH;Lee JW;池嶋健一
• 通讯作者: 池嶋健一

特集肝疾患と糖代謝, 脂質代謝VI. 糖代謝および脂質代謝異常と肝臓4. 脂肪肝と肝切除

专题：肝脏疾病与糖代谢、脂质代谢 六、糖代谢异常与脂质代谢与肝脏 4.脂肪肝与肝脏切除

• 发表时间: 2008
• 期刊: 肝胆膵 56(1)
• 作者: 池嶋健一;青山友則;渡辺純夫
• 通讯作者: 渡辺純夫

Translocation of iron from lysosomes into mitochondria is a key event during oxidative stress-induced hepatocellular injury.

• DOI: 10.1002/hep.22498
• 发表时间: 2008-11
• 期刊: HEPATOLOGY
• 影响因子: 13.5
• 作者: Uchiyama, Akira;Kim, Jae-Sung;Kon, Kazuyoshi;Jaeschke, Hartmut;Ikejima, Kenichi;Watanabe, Sumio;Lemasters, John J.
• 通讯作者: Lemasters, John J.