Role of innate immune system in the regulation of hepatic metabolism and pathogenesis of steatohepatitis

先天免疫系统在肝脏代谢调节及脂肪性肝炎发病机制中的作用

• 批准号: 21590859
• 负责人: IKEJIMA Kenichi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590859/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝炎(NASH); 自然免疫; メタボリックシンドローム; NKT細胞; 肝線維化; 肝再生; NK細胞; CD1d; アディポカイン; チアゾリジン系誘導体

Recent lines of evidence support the hypothesis that innate immune system plays a pivotal role in pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. In this study, we found that KK-Ay mice, which present metabolic syndrome-like phenotypes, show progressive depletion of hepatic natural killer T(NKT) cells in combination with functional abnormalities. On the other hand, CD1d-knockout(KO) mice, in which NKT cells are systemically defective, develop minimal hepatic fibrosis caused by thioacetamide. Further, deprivation of NK and NKT cells using an NK1.1 antibody resulted in impaired regenerative response following partial hepatectomy. Collectively, these findings indicate that hepatic NKT cells are required for tissue-repair and fibrogenic responses in the liver.

近年来的证据支持先天免疫系统在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中起关键作用的假说。在这项研究中，我们发现，呈现代谢综合征样表型的KK-Ay小鼠表现出肝脏自然杀伤T（NKT）细胞的进行性耗竭以及功能异常。另一方面，CD 1d敲除（KO）小鼠，其中NKT细胞是全身性缺陷，发展最小的硫代乙酰胺引起的肝纤维化。此外，使用NK1.1抗体剥夺NK和NKT细胞导致部分肝切除术后再生反应受损。总的来说，这些发现表明，肝NKT细胞是肝脏组织修复和纤维化反应所必需的。

项目成果

Synthetic triglyceride containing an arachidonic acid branch (8A8) prevents lipopolysaccharide-induced liver injury.

• DOI: 10.1016/j.lfs.2009.07.013
• 发表时间: 2009-10
• 期刊: Life sciences
• 影响因子: 6.1
• 作者: Nanzhe Piao;K. Ikejima;Kazuyoshi Kon;Tomonori Aoyama;T. Osada;Y. Takei;N. Sato;Sumio Watanabe

Contribution of hepatic steatosis and adipokines in resistance formation to the current anti-virral therapy for chronic hepatitis C

肝脂肪变性和脂肪因子在抗性形成中对当前慢性丙型肝炎抗病毒治疗的贡献

• 发表时间: 2010
• 作者: Ikejima K

脂肪性肝炎発症における肝NKT細胞とCD1d分子の関与.パネルディスカッション: NASH/NAFLDの病因・病態と予後

肝脏 NKT 细胞和 CD1d 分子参与脂肪性肝炎的发生。小组讨论：NASH/NAFLD 的病因学、病理学和预后。

• 发表时间: 2010
• 作者: 池嶋健一;山形寿文;渡辺純夫
• 通讯作者: 渡辺純夫

チオアセタミド肝障害の病態形成におけるNKT細胞の関与.ワークショップ12 :肝疾患における免疫病態形成と新たな治療戦略

NKT细胞参与硫代乙酰胺肝损伤的发病机制。研讨会12：肝病的免疫发病机制及治疗新策略

• 发表时间: 2010
• 作者: 池嶋健一;石川幸子;渡辺純夫
• 通讯作者: 渡辺純夫

Adipocytokines and NASH. Symposium 2 : NASH-Current insights in pathogenesis and clinical aspects. Part 2. Pathogenesis of NASH

脂肪细胞因子和 NASH。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamamoto M;Aizaki H;Goto K;Hamano K;Miyamura T;Wakita T;Suzuki T;Ikejima K
• 通讯作者: Ikejima K