A novel therapeutic approach for heart failure with transcriptomic analysis and in vivo imaging.

通过转录组分析和体内成像治疗心力衰竭的新方法。

• 批准号: 19590802
• 负责人: NAKAYAMA Masaharu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590802/
• 关键词: 分子心臓病態学; 心不全; 転写; イメージング

1) 心不全の形成過程で要因特異的な転写因子をトランスクリプトーム解析により同定した。(1) 大動脈結紮による圧負荷モデルとアンジオテンシンII 持続注入による液性因子負荷モデルをそれぞれ作成し、負荷開始後1 週間目で左心室を回収した。(2) 有意に発現上昇が認められる遺伝子群を同定し、それらの遺伝子上流1kbにわたる塩基配列を、他の遺伝子上流情報とともにデータベースから情報収集した。(3) その遺伝子上流域に含まれる転写因子結合配列の出現頻度を調べ、全体の遺伝子上流配列のなかで出現頻度が統計学的に有意に高くなるものを同定した。それらは両負荷モデル共通のものと、それぞれのモデルにのみ出現する配列とが認められ、圧負荷・液性因子負荷ともに共通して働く転写因子と、個別のモデル特有に関与する転写因子とに分けられた。2) 対象とする転写因子の活性を生体の心臓においてリアルタイムに可視化することに成功した。(1) 上記1)で求めた転写因子の結合配列とルシフェラーゼ発現部位とを含んだプラスミドベクターを作成し、マウスの左心室に発現させたのち、基質であるルシフェリンを腹腔内に注入した上で、In vivo imaging systemで観察、発光を定量化することにより各々の転写因子による転写活性を生体で確認する方法を確立した。(2) 転写因子結合配列を含む発現ベクターを左心室に発現させたマウスを上記2つの負荷により左室肥大を形成させた。負荷開始翌日より血圧・体重・脈拍とともに転写因子活性を測定し、2日ごと2週間まで測定を繰り返すことで、心不全形成過程における各々の転写活性の程度を生体で連続観測することに成功した。3) 上記実験により、解析結果同様、要因特異的な転写因子の介在を示した。今後、同様の手法で知見を積み重ねることにより、多因子疾患である心不全の診断・治療法開発の新しいアプローチになるものと期待される。

1) The formation process of incomplete heart is で due to specific な転 writing factors をトラ をトラ ス リプト リプト ム ム ム analysis によ is the same as that of た た. (1) artery ligation に よ る 圧 load モ デ ル と ア ン ジ オ テ ン シ ン II hold 続 injection に よ る liquidity factor loading モ デ ル を そ れ ぞ れ made し, load after 1 week between mesh で left ventricular を back 収 し た. (2) intentionally に 発 now rising が recognize め ら れ る heritage 伝 subgroup を with し, そ れ ら の heritage 伝 child upper 1 KB に わ た る salt base with column を, he の but 伝 high intelligence と と も に デ ー タ ベ ー ス か ら intelligence 収 set し た. (3) そ の heritage in river basin contains に ま 伝 れ る planning to write the frequency factor combined with column の を べ, all の heritage in LiuPei 伝 column の な か frequency で が statistical に intentionally に high く な る も の を with fixed し た. Common そ れ ら は struck load モ デ ル の も の と, そ れ ぞ れ の モ デ ル に の み appear す る match column と が recognize め ら れ, 圧 load, fluid factor loading と も に common し て 働 く と planning write factor, individual の モ デ ル に unique masato and す る planning write factor と に points け ら れ た. 2) as seaborne と す る planning write crucial factor の activity を raw body の heart に お い て リ ア ル タ イ ム に visualization す る こ と に successful し た. (1) 1) で o め た planning write factor の combined with column と ル シ フ ェ ラ ー ゼ 発 now parts と を containing ん だ プ ラ ス ミ ド ベ ク タ ー を し, consummate マ ウ ス の left ventricular に 発 now さ せ た の ち, matrix で あ る ル シ フ ェ リ ン を に injected into the abdominal cavity し た で, In vivo imaging System で 観 examine, 発 light を quantitative す る こ と に よ り each 々 の planning write factor に よ る planning write activity を raw body で confirm す を る method established し た. (2) planning write factor combined with column を containing む 発 now ベ ク タ ー を left ventricular に 発 now さ せ た マ ウ ス を written 2 つ の load に よ り left entricular hypertrophy を form さ せ た. Load began the next day よ り 圧, weight, blood vein pat と と も に planning write factor determination of active を し, 2 ご と 2 weeks between ま で determination を Qiao り return す こ と で formation, the heart not full に お け る each 々 の planning write activity degree of の を raw body で even 続 観 measuring す る こ と に successful し た. 3) Record the empirical によ によ, the analysis results are the same, and for the specific な転, write the factor <e:1> in を to show た た. In the future, with others in の gimmick で knowledge を product み heavy ね る こ と に よ り, multiple factor disease で あ る heart not complete open 発 の diagnosis, therapy の new し い ア プ ロ ー チ に な る も の と expect さ れ る.

项目成果

Clustering Transcriptional Network is Useful to Characterize Heart Failure Models

聚类转录网络有助于表征心力衰竭模型

• 发表时间: 2008
• 作者: Masaharu Nakayama;Naomi Yamaki;Morihiko Takeda;Hiroaki Shimokawa
• 通讯作者: Hiroaki Shimokawa

アンジオテンシンIIによる心肥大の形成過程におけるGATA転写活性の描出

血管紧张素II诱导心肌肥厚形成过程中GATA转录活性的描绘

• 发表时间: 2007
• 作者: Tamamori-Adachi M;et. al.;中山 雅晴
• 通讯作者: 中山 雅晴