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A molecular biological study of mechanism of developing pulmonary fibrosis based upon dysfunction of alveolar type II cells

基于肺泡II型细胞功能障碍的肺纤维化发生机制的分子生物学研究

基本信息

批准号：
19590916
负责人：
SETOGUCHI Yasuhiro
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

1. 本邦に於ける間質性肺炎でこれまで報告のない新たなSP-C(サーファクタント蛋白C)遺伝子変異を6箇所同定した。SP-C遺伝子変異は、成人発症間質性肺炎に比し新生児、乳児の間質性肺炎で有意に高率であった。本邦の変異の位置は、欧米と異なりexon2からexon3に多いという特徴を示した。2. 野生型並びに変異SP-C蛋白の細胞内動態と発現細胞への影響の分子生物学的比較解析のために特徴的な遺伝子変異を2箇所(exon2の部分とexon4欠失)を選んでinsertional mutagenesis法によりプラスミド発現ベクターを作成。遺伝子導入による変異SP-C前駆蛋白の細胞内動態の比較解析では、SP-C前駆蛋白の変異部分により細胞内蓄積部位が異なり、遺伝子発現機能解析に於いても細胞の機能上も影響が異なる事を明らかにした。3. 結論 SP-C遺伝子変異部位が欧米と異なることを考えると民族的な背景によることも考えられ、遺伝子変異部位により影響された細胞機能も異なることから臨床的に薬剤性間質性肺炎等が欧米に比し本邦に多いということにも関連するのではないかという興味ある結論が導きだされた。更に、SP-C発現細胞である肺胞II型上皮細胞の機能異常による間質性肺炎発症という病因論学的に新しいパラダイムの構築につながることが期待された。

1. In our country, interstitial pneumonia is reported to be a new type of SP-C(protein C) gene. SP-C infection is more common in adults with interstitial pneumonia than in newborns and infants. The position of this country is different, and the European rice is different. The exon2 is different. The exon3 is different. The characteristics are shown in the middle. 2. Comparative analysis of the molecular biological effects of wild type and variant SP-C protein on intracellular dynamics and development of cells; selection of two different genes (exon2 and exon4); and insertion mutation method. Comparative analysis of intracellular dynamics of SP-C proprotein induced by gene transfer, different parts of SP-C proprotein, different accumulation sites in cells, and functional analysis of gene expression, and their effects on cell function 3. Conclusion SP-C gene diversity is related to the background of the population and affects the function of the cells. In addition, SP-C discovery cells are expected to be involved in the development of interstitial pneumonia due to dysfunction of pulmonary type II epithelial cells.