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胎生期肺の発達に関わる特異的調節遺伝子の探索(肺胞II型上皮細胞の分化調節機構の解明)

寻找参与胚胎肺发育的特异性调控基因（阐明肺泡II型上皮细胞的分化调控机制）

基本信息

批准号：
07772175
负责人：
礒濱洋一郎
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772175/
关键词：
肺胞II型上皮細胞細胞分化 β-adrenoceptor glucocorticoid

项目摘要

肺胞壁を構成する肺胞II型上皮細胞は,肺の虚脱防止や呼吸機能の正常化に重要な肺サーファクタントを産生・分泌する細胞である.また,新生児における本細胞の未成熟は呼吸窮迫症候群(IRDS)の発症の原因となる.本研究は,胎生期の肺の形成およびII型細胞の分化調節機構の解明を終局的な目的とし,本細胞の分化調節遺伝子の探索を行った.β-アドレナリン受容体数は,胎生期において肺胞II型上皮細胞の成育および分化に伴い増加することから,II型細胞の分化に関する指標となることが考えられる.そこで,II型細胞におけるβ-アドレナリン受容体mRNA発現調節機構を調べた.β_1およびβ_2-アドレナリン受容体遺伝子5'-末端領域の配列から,発現調節を示すことが予想される数種の化学物質の作用を検討すると,cyclic AMPはII型細胞のβ_1-受容体mRANを,またglucocorticoidがβ_2-受容体mRNAをそれぞれ選択的に増加させた.特に,glucocorticoidによるβ_2-受容体発現促進作用は,特異的受容体を介し,II型細胞のcyclic AMP産生およびサーファクタント分泌の亢進ともよく相関した.このことはglucocorticoidがII型細胞の機能的な成熟を調節している可能性を示唆している.現在,glucocorticoidによって誘発されるII型細胞のサーファクタント産生・分泌能の亢進に焦点を絞り,glucocorticoid処理によるmRNA発現の変化についてsubtraction法を用いた検討を行っている.

The lung cell wall is composed of lung cell type II epithelial cells, which are important for preventing lung collapse and normalizing respiratory function. The cause of respiratory distress syndrome (IRDS). The purpose of this study is to elucidate the final mechanism of lung formation and differentiation regulation of type II cells during prenatal period. The number of β-receptors increased during the embryonic period, and the differentiation of type II epithelial cells increased. The regulatory mechanism for receptor mRNA expression in type II cells is regulated by β-RNA. In order to investigate the role of several chemicals in the regulation of β_1-and β_2-receptor gene 5'-terminal domain,cyclic AMP increases the expression of β_1-receptor mRNA and β_2-receptor mRNA in type II cells. In particular, β_2-receptor production promotion is related to specific receptor mediated cyclic AMP production and secretion in type II cells. The possibility of regulating the maturation of glucocorticoid II cell function is discussed. Now,glucocorticoid gene production and secretion of type II cells are stimulated by glucocorticoid gene production and secretion.