Development of therapy targeting amyloid β protein oligomer in lipid rafts

开发针对脂筏中β淀粉样蛋白寡聚体的治疗方法

• 批准号: 19590976
• 负责人: KAWARABAYASHI Takeshi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590976/
• 关键词: 神経分子病態学; リピドラフト; オリゴマー; アミロイド; アルツハイマー病; アミロイドβ蛋白; コレステロール; タウ; トランスジェニックマウス; シヌクレイン; GPIアンカー; CHO cell

神経変性疾患モデルを用いてlipid raftsでのオリゴマー蓄積を検討した. 1. 培養細胞ではlipid rafts の蛋白の変化がAs前駆体の分布を変化させた, 2. APP発現マウスに高コレステロール食を投与すると脳Asの増加と共に脳lipid rafts分画中へのAsオリゴマーが増加した. 3. Tau発現マウスでは初期からtauが脳lipid raftsに高濃度に存在し, 加齢と共に増加しオリゴマーも認められた, 4. 新たに作成したα-synuclein発現マウスでも脳lipid raftsへのα-synuclein蓄積の増加を認めた, Lipid raftsは蛋白凝集体蓄積の共通開始部位であることが示された, lipid raftsにおけるオリゴマー制御は神経変性疾患の根本的治療法になりうると考えられた.

The accumulation of lipid rafts in the nervous system is discussed. 1. The protein distribution of lipid rafts in cultured cells was changed As precursor protein distribution was changed, 2. The app shows you how to use the app 3. Tau appears to be present in high concentrations at the beginning of the disease, increasing in total. Recently, the discovery of α-synuclein has led to an increase in the accumulation of α-synuclein in lipid rafts. Lipid rafts are the common starting point for the accumulation of protein aggregates. This shows that lipid rafts are a fundamental treatment for neurodegenerative diseases.

项目成果

ダッチタイプおよびアイスランドタイプ遺伝性脳出血

荷兰型和冰岛型遗传性脑出血

• 发表时间: 2009
• 期刊: 神経内科 70
• 作者: 瓦林毅;東海林幹夫;瓦林毅
• 通讯作者: 瓦林毅

アルツハイマー病3診断と治療のためのバイオマーカー

阿尔茨海默病 3 诊断和治疗的生物标志物

• 发表时间: 2008
• 期刊: 治療学 42
• 作者: 渡辺光法;瓦林毅;冨山誠彦;東海林幹夫
• 通讯作者: 東海林幹夫

Aβ amyloid accelerates accumulation of phosphorylated tau neuronal cytoplasm and processes of double transgenic mice

Aβ淀粉样蛋白加速双转基因小鼠磷酸化tau神经元细胞质的积累和过程

• 发表时间: 2009
• 作者: Seino Y;Kawarabayashi T;Wakasaya Y;Takamura A;Nakahata N;Watanabe Y;Watanabe M;Matsubara E;Shoji M
• 通讯作者: Shoji M

As oligomer : An essential therapeutic target for Alzheimer's disease

作为寡聚物：阿尔茨海默病的重要治疗靶点

• 发表时间: 2007
• 作者: Kawarabayashi T;Seino Y;Wakasaya Y;Watanabe M;Suzuki C;Tomiyama M;Matsubara E;Egashira N;Takahashi M;Fujiwara M;Carlson GA;Westaway D;St. George-Hyslop P;Shoji M;Shoji M
• 通讯作者: Shoji M

特殊なアルツハイマー病遺伝性脳アミロイドーシス、アイスランドタイプ遺伝性脳出血(HCHWA-I)日本臨床66巻増刊号1(通巻第929号)アルツハイマー病

特殊阿尔茨海默氏病遗传性脑淀粉样变性、冰岛型遗传性脑出血（HCHWA-I）日本临床第66卷特刊1（第929卷）阿尔茨海默氏病

• 发表时间: 2008
• 作者: Xu W;Kawarabayashi T;Matsubara E;Harigaya Y;Ikeda M;et.al.;瓦林毅
• 通讯作者: 瓦林毅