リピドラフトを介した細胞内寄生菌のマクロファージ内侵入および輸送機構の解析

脂筏介导的细胞内寄生菌侵入巨噬细胞的转运机制分析

基本信息

项目摘要

ブルセラ属菌は人獣共通感染症の一つであるブルセラ症の原因菌で、波状熱あるいは流産などの症状を惹起する。本菌は細胞内寄生菌であり、ファゴソームとリソソームの融合を阻止することによってマクロファージ内で増殖するものと考えられている。このメカニズムは未だ不明な点が多いが、本菌の細胞内増殖能とブルセラ症の発症機構には密接な関係があると考えられている。我々のこれまでの研究により、ファゴソーム膜上の分子の選別が菌の細胞内増殖に重要であることが示されている。ブルセラ菌を含むファゴソームにはリピドラフトの構成分子が集積し、多くの膜貫通型蛋白質が排除される。我々の研究と同時期に細菌以外のウイルス、原虫の感染にもリピドラフトの関与が示唆されている。そこで本研究ではリピドラフトが微生物感染におけるゲートウェイとしての機能を持つという仮説を立て、これを実験的に立証し、そこから得られた成果を基盤にした新たな感染防御法の構築を模索する。具体的には、ブルセラ菌の産生する病原因子が宿主細胞に及ぼす作用を解析し、菌の細胞内増殖のメカニズムの解明を試みた。ブルセラ症の最大の特徴は流産を引き起こすことであり、そのメカニズムを解明するためにマウスを用いた流産モデルの作成を行った。菌感染により母体のTh1/Th2サイトカインのバランスが崩壊し、妊娠の維持が阻害されることにより流産するものと考えられた。また、栄養膜巨細胞が菌の胎盤内増殖において重要な役割を果たしており、菌の細胞内増殖が流産に必須であることが示唆された。栄養膜巨細胞は胎盤形成において重要な役割を果たしていると考えられているが、その詳細な機能は不明な点が多い。菌が栄養膜巨細胞に感染し、その機能を阻害することによってTh1/Th2サイトカインバランスの崩壊および胎盤形成阻害が引き起こされ、流産する可能性も考えられる。
ブ ル セ ラ belong to common bacteria 獣 は people adapting just-in-time inventory の a つ で あ る ブ ル セ の ラ disease cause bacteria で, brucellosis あ る い は abortion な ど の symptoms を provoked す る. This bacterium は cells parasitic fungus で あ り, フ ァ ゴ ソ ー ム と リ ソ ソ ー ム の fusion を stop す る こ と に よ っ て マ ク ロ フ ァ ー ジ で raised in colonization す る も の と exam え ら れ て い る. こ の メ カ ニ ズ ム は not unknown だ な point more than が い が, this bacteria can raised colonization と の cell ブ ル セ ラ disease の 発 disease agency に は contact な masato is が あ る と exam え ら れ て い る. I 々 の こ れ ま で の research に よ り, フ ァ ゴ ソ ー ム membrane molecular の の choose don't が bacteria の に important intracellular raised colonization で あ る こ と が shown さ れ て い る. ブ ル セ ラ bacteria を containing む フ ァ ゴ ソ ー ム に は リ ピ ド ラ フ ト の constitute molecules が し deposition, more く の type transmembrane protein が exclude さ れ る. I 々 と の research at the same time outside に bacteria の ウ イ ル ス, protozoon の infection に も リ ピ ド ラ フ ト の masato and が in stopping さ れ て い る. そ こ で this study で は リ ピ ド ラ フ ト が microbial infection に お け る ゲ ー ト ウ ェ イ と し て の function を hold つ と い う 仮 said を て, こ れ を be 験 に made し, そ こ か ら have ら れ た results を base plate に し た new た な の infection defense method constructs を die line す る. Specific に は, ブ ル セ ラ の produce す る pathogenic factor が host cell に and ぼ す role を parsing し の rights in the cell, bacteria colonization の メ カ ニ ズ ム の interpret を try み た. ブ ル セ ラ disease の の's biggest 徴 は abortion を lead き up こ す こ と で あ り, そ の メ カ ニ ズ ム を interpret す る た め に マ ウ ス を with い た abortion モ デ ル の made line を っ た. Fungus infection に よ り maternal の Th1 / Th2 サ イ ト カ イ ン の バ ラ ン ス が collapse 壊 し, pregnancy の maintain が resistance against さ れ る こ と に よ り abortion す る も の と exam え ら れ た. ま た, tech students.their ownship film giant cell が bacteria の rights within the placenta colonization に お い て important な "を cut fruit た し て お り が abortion rights, bacteria の cell colonization に must で あ る こ と が in stopping さ れ た. Tech students.their ownship a giant cell membrane は placentation に お い て important な "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ て い る が, そ の は unknown な な function point が い more in detail. Bacteria が tech students.their ownship し film giant cell に infection, そ の function を resistance against す る こ と に よ っ て Th1 / Th2 サ イ ト カ イ ン バ ラ ン ス の collapse 壊 お よ び placenta formation resistance against が lead き こ さ れ, miscarriage す る possibility も exam え ら れ る.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Roles of Brucella abortus SpoT in morphological differentiation and intramacrophagic replication.
  • DOI:
    10.1099/mic.0.27782-0
  • 发表时间:
    2005-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.5
  • 作者:
    Suk Kim;Kenta Watanabe;Hiroshi Suzuki;M. Watarai
  • 通讯作者:
    Suk Kim;Kenta Watanabe;Hiroshi Suzuki;M. Watarai
Interferon-γ promotes abortion due to Brucella infection in pregnant mice.
干扰素-γ 会促进怀孕小鼠因布鲁氏菌感染而流产。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kim;S.;Lee;D.S.;Watanabe;K.;Furuoka;H.;Suzuki;H.;Watarai;M.
  • 通讯作者:
    M.
Brucella abortus nicotinamidase (PncA) contributes to its intracellular replication and infectivity in mice
  • DOI:
    10.1016/j.femsle.2004.03.038
  • 发表时间:
    2004-05-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Kim, S;Kurokawa, D;Watarai, M
  • 通讯作者:
    Watarai, M
Zinc uptake system (znuA locus) of Brucella abortus is essential for intracellular survival and virulence in mice
Lipid raft microdomains mediate class A scavenger receptor-dependent infection of Brucella abortus
  • DOI:
    10.1016/j.micpath.2004.04.002
  • 发表时间:
    2004-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Kim, S;Watarai, M;Shirahata, T
  • 通讯作者:
    Shirahata, T
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Analysis of Francisella tularensis infection in silkworm model
家蚕模型土拉弗朗西斯菌感染分析
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    度会 雅久
マウス栄養膜巨細胞のMAPK経路を介した細菌取り込み能の解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    度会 雅久
Live cell imaging of histone and RNA polymerase II modifications
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡邉 健太;中尾 亮;藤島 政博;橘 理人;清水 隆;度会 雅久;Hiroshi Kimura
  • 通讯作者:
    Hiroshi Kimura
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软骨鱼基因组研究的趋势:基于遗传学的鲨鱼相似性是什么?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡邉 健太;中尾 亮;藤島 政博;橘 理人;清水 隆;度会 雅久;Hiroshi Kimura;工樂樹洋
  • 通讯作者:
    工樂樹洋

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  • 发表时间:
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