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リピドラフトを介した細胞内寄生菌のマクロファージ内侵入および輸送機構の解析

脂筏介导的细胞内寄生菌侵入巨噬细胞的转运机制分析

基本信息

批准号：
16017207
负责人：
度会雅久
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ブルセラ属菌は人獣共通感染症の一つであるブルセラ症の原因菌で、波状熱あるいは流産などの症状を惹起する。本菌は細胞内寄生菌であり、ファゴソームとリソソームの融合を阻止することによってマクロファージ内で増殖するものと考えられている。このメカニズムは未だ不明な点が多いが、本菌の細胞内増殖能とブルセラ症の発症機構には密接な関係があると考えられている。我々のこれまでの研究により、ファゴソーム膜上の分子の選別が菌の細胞内増殖に重要であることが示されている。ブルセラ菌を含むファゴソームにはリピドラフトの構成分子が集積し、多くの膜貫通型蛋白質が排除される。我々の研究と同時期に細菌以外のウイルス、原虫の感染にもリピドラフトの関与が示唆されている。そこで本研究ではリピドラフトが微生物感染におけるゲートウェイとしての機能を持つという仮説を立て、これを実験的に立証し、そこから得られた成果を基盤にした新たな感染防御法の構築を模索する。具体的には、ブルセラ菌の産生する病原因子が宿主細胞に及ぼす作用を解析し、菌の細胞内増殖のメカニズムの解明を試みた。ブルセラ症の最大の特徴は流産を引き起こすことであり、そのメカニズムを解明するためにマウスを用いた流産モデルの作成を行った。菌感染により母体のTh1/Th2サイトカインのバランスが崩壊し、妊娠の維持が阻害されることにより流産するものと考えられた。また、栄養膜巨細胞が菌の胎盤内増殖において重要な役割を果たしており、菌の細胞内増殖が流産に必須であることが示唆された。栄養膜巨細胞は胎盤形成において重要な役割を果たしていると考えられているが、その詳細な機能は不明な点が多い。菌が栄養膜巨細胞に感染し、その機能を阻害することによってTh1/Th2サイトカインバランスの崩壊および胎盤形成阻害が引き起こされ、流産する可能性も考えられる。

ブルセラ belong to common bacteria 獣は people adapting just-in-time inventory の a つであるブルセのラ disease cause bacteria で, brucellosis あるいは abortion などの symptoms を provoked する. This bacterium は cells parasitic fungus であり, ファゴソームとリソソームの fusion を stop することによってマクロファージで raised in colonization するものと exam えられている. このメカニズムは not unknown だな point more than がいが, this bacteria can raised colonization との cell ブルセラ disease の発 disease agency には contact な masato is があると exam えられている. I 々のこれまでの research により, ファゴソーム membrane molecular のの choose don't が bacteria のに important intracellular raised colonization であることが shown されている. ブルセラ bacteria を containing むファゴソームにはリピドラフトの constitute molecules がし deposition, more くの type transmembrane protein が exclude される. I 々との research at the same time outside に bacteria のウイルス, protozoon の infection にもリピドラフトの masato and が in stopping されている. そこで this study ではリピドラフトが microbial infection におけるゲートウェイとしての function を hold つという仮 said をて, これを be 験に made し, そこから have られた results を base plate にした new たなの infection defense method constructs を die line する. Specific には, ブルセラの produce する pathogenic factor が host cell に and ぼす role を parsing しの rights in the cell, bacteria colonization のメカニズムの interpret を try みた. ブルセラ disease のの's biggest 徴は abortion を lead き up こすことであり, そのメカニズムを interpret するためにマウスを with いた abortion モデルの made line をった. Fungus infection により maternal の Th1 / Th2 サイトカインのバランスが collapse 壊し, pregnancy の maintain が resistance against されることにより abortion するものと exam えられた. また, tech students.their ownship film giant cell が bacteria の rights within the placenta colonization において important な "を cut fruit たしておりが abortion rights, bacteria の cell colonization に must であることが in stopping された. Tech students.their ownship a giant cell membrane は placentation において important な "を cut fruit たしていると exam えられているが, そのは unknown なな function point がい more in detail. Bacteria が tech students.their ownship し film giant cell に infection, その function を resistance against することによって Th1 / Th2 サイトカインバランスの collapse 壊および placenta formation resistance against が lead きこされ, miscarriage する possibility も exam えられる.