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リピドラフトを介した細胞内寄生菌のマクロファージ内侵入および輸送機構の解析

脂筏介导的细胞内寄生菌侵入巨噬细胞的转运机制分析

基本信息

批准号：
16017207
负责人：
度会雅久
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ブルセラ属菌は人獣共通感染症の一つであるブルセラ症の原因菌で、波状熱あるいは流産などの症状を惹起する。本菌は細胞内寄生菌であり、ファゴソームとリソソームの融合を阻止することによってマクロファージ内で増殖するものと考えられている。このメカニズムは未だ不明な点が多いが、本菌の細胞内増殖能とブルセラ症の発症機構には密接な関係があると考えられている。我々のこれまでの研究により、ファゴソーム膜上の分子の選別が菌の細胞内増殖に重要であることが示されている。ブルセラ菌を含むファゴソームにはリピドラフトの構成分子が集積し、多くの膜貫通型蛋白質が排除される。我々の研究と同時期に細菌以外のウイルス、原虫の感染にもリピドラフトの関与が示唆されている。そこで本研究ではリピドラフトが微生物感染におけるゲートウェイとしての機能を持つという仮説を立て、これを実験的に立証し、そこから得られた成果を基盤にした新たな感染防御法の構築を模索する。具体的には、ブルセラ菌の産生する病原因子が宿主細胞に及ぼす作用を解析し、菌の細胞内増殖のメカニズムの解明を試みた。ブルセラ症の最大の特徴は流産を引き起こすことであり、そのメカニズムを解明するためにマウスを用いた流産モデルの作成を行った。菌感染により母体のTh1/Th2サイトカインのバランスが崩壊し、妊娠の維持が阻害されることにより流産するものと考えられた。また、栄養膜巨細胞が菌の胎盤内増殖において重要な役割を果たしており、菌の細胞内増殖が流産に必須であることが示唆された。栄養膜巨細胞は胎盤形成において重要な役割を果たしていると考えられているが、その詳細な機能は不明な点が多い。菌が栄養膜巨細胞に感染し、その機能を阻害することによってTh1/Th2サイトカインバランスの崩壊および胎盤形成阻害が引き起こされ、流産する可能性も考えられる。

Bacteria of the genus Fructus are the cause of common infectious diseases in humans and animals, and undulant fever is the cause of abortion and symptoms. This bacterium prevents the fusion of the intracellular parasitic bacteria であり and ファゴソームとリソソームのすることによってマクロファージ内で嗗综合するものと卡えられている. The bacterium's intracellular proliferation ability is unknown and it is unknown. The ブルセラの発 syndrome organization has a close relationship and a close relationship. It is important for me to study the selection of molecules on the membrane and the intracellular proliferation of bacteria, and to show the importance of the research. The ブルセラをcontaining むファゴソームにはリピドラフトの constitutes a collection of molecules and a multi-membrane penetrating protein がexcluded. At the same time, I researched on non-bacteria and protozoal infections, including infection control and infection control.そこでThis study is based on microbial infection and microbial infection.て, これを実験's にestablishment し, そこから got られたachievement をbase にしたnew たなInfection prevention method のconstruct をMOSO する. Specific analysis of pathogenic factors and pathogenic factors produced by the bacterium and its role in the host cells and intracellular proliferation of the bacterium are explained and tested. The biggest special feature of ブルセラ syndrome, miscarriage, inducing miscarriage, こすことであり, そのメカニズムを Explain the するためにマウスを and use the いたabortion モデルの to make を行った. Bacterial infection of the mother's body Th1/Th2 infectionし、Maintenance of pregnancy and hindrance of pregnancy and abortion.また、Intraplacental proliferation of cystic giant cells and bacteria においてIt is important to cut the fruit たしており、Intracellular proliferation of bacteria がabortion is necessary であることがshows 膆された.栄trophic giant cells and placenta formation are important and are important. Bacteria support membrane giant cells, infection, and function inhibition. Th1/Th2 function The formation of the placenta is hindered by the formation of the placenta, and the possibility of miscarriage is determined.