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Analysis of synaptic disorder and GSK-3β in formation of neurofibrillary tangles

突触紊乱和 GSK-3β 在神经原纤维缠结形成中的分析

基本信息

批准号：
19590980
负责人：
IKEDA Masaki
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590980/
关键词：
タウ GSK-3・タウオパチーアルツハイマー病 GSK-3β FTDP-17 神経原線維変化

项目摘要

1) アミロイド蓄積過程におけるタウ蛋白蓄積-神経原線維変化形成過程の研究基盤・APP過剰発現TgマウスであるCRND8とPS1(L286V)Tgマウスを交配させ、超早期に老人斑が形成するマウスを確立した(St.George-Hyslop P,Westaway Dとの共同研究. Chishti MA et al. J Biol Chem.2001)。Tau(R406W)マウスは神経細胞内の著明なタウ蛋白の蓄積、運動障害を示し、電顕にて神経細胞内に大量のstraight filamentと前頭葉・側頭葉・海馬・扁桃体に神経細胞死を確認した(Ikeda M. Am J Path. 2005)。更にtau(P301L)cDNA(4R2N)を用いた変異タウTgマウスを確立し、タウ蓄積、NFT、神経細胞死を呈し、電顕にてPHF形成を認めている高発現マウスである(Murakami T, Ikeda M. Am J Path. 2006)。Tau(P301L)TgXGSK-3・ Tgマウス(Dieder Moechars博士、Johnson & Johnson製薬研究所)を解析している。2) タウ、A・の蓄積におけるシナプス障害の関与(特に・シヌクレインの役割について)我々が作製したTg・SYNでは神経細胞内・核内封入体を示した。この・SYNマウスは封入体形成前に2.5カ月の時点から運動障害を認めることから、・SYN蓄積の途中段階でシナプスの機能不全を来たすものと思われる(Ikeda M et al, Brain Research 2008)。タウ蓄積、アミロイド蓄積において変異・SYN蓄積によるシナプス障害がアミロイド蓄積過程はAD発症機序を検討する上で極めて価値が高いと思われる。PS1CRND8マウスにおいても老人斑に関与する諸因子(PS1,・APP(A・), ApoE)と、タウ蓄積、アミロイド沈着の形成過程における・SYNの関与の可能性が高いものと考える。

1)アミロイドAccumulation processにおけるタウProtein accumulation-神経original linear dimensional change formation processのResearch Base・APP 超剰発appearTgマウスであるCRND8とPS1(L286V)Tg マウスをMATINGさせ、Super early age spots がformationするマウスをestablishmentした(St.George-Hyslop P, Westaway D and joint research. Chishti MA et al. J Biol Chem. 2001). Tau(R406W) is a protein that accumulates in the cells, shows signs of movement disorders, and causes a large amount of electricity in the cells. Confirmation of filament cell death in the anterior cephalic lobe, lateral cephalic lobe, hippocampus, and tonsils (Ikeda M. Am J Path. 2005). More tau (P301L) cDNA (4R2N) has been established with いた変isoタウTgマウスを, タウ accumulation, NFT, god's cell death, electric power, PHF formation, high 発appears (Murakami T, Ikeda M. Am J Path. 2006). Tau(P301L)TgXGSK-3・Tgマウス(Dr. Dieder Moechars, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research Institute) analysis method. 2)タウ、A・の综合におけるシナプス hinderance and (特に・シヌクレインのservice cutについて) I 々が produce したTg・SYN では神経 in the cell and in the nucleus, the body をshows た.この・SYNマウスはThe time point of 2.5 months before the formation of the enclosed body is the movement disorder recognition system ,・SYN accumulation in the middle of the stage, Ikeda M et al, Brain Research 2008).タウ accumulates, アミロイド accumulates において変different・SYN accumulates によるシナプス hinders がアThe accumulation process of ミロイド is the mechanism of AD disease and the procedure is the same as the upper level. PS1CRND8 マウスにおいてもAge-spots and する various factors (PS1,・APP(A・), ApoE) と, タウ accumulation, アミロイドの forming process における・SYN の关 and のpossibility が高いものと考える.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Enhanced accumulation of phosphorylated alpha-synuclein in double transgenic mice expressing mutant beta-amyloid precursor protein and presenilin-1

表达突变型β-淀粉样前体蛋白和早老蛋白-1的双转基因小鼠中磷酸化α-突触核蛋白的积累增强

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Journal of Neuroscience Research 85巻
影响因子：
0
作者：
Kurata T;Ikeda M;Shoji M;他13名
通讯作者：
他13名

Analysis of transgenic mice overexpressing mutant tau and GSK-3β

过表达突变 tau 和 GSK-3β 的转基因小鼠分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ikeda M;Goris I;Sasaki A;Kawarabayashi T;Ishiguro K;Shoji M;Harigaya Y;Westaway D;St George-Hyslop P;Moechars D;Okamoto K
通讯作者：
Okamoto K

PINK1, a gene product of PARK6, accumulates in {alpha}-synucleinopathy brains

PINK1 是 PARK6 的基因产物，在 {α}-突触核蛋白病大脑中积聚

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Neurol Neurosurg Psychiatry 78
影响因子：
0
作者：
Murakami T;Moriwaki Y;Kawarabayashi T;Nagai M;Ohta Y;Deguchi K;Kurata T;Takehisa Y;Matsubara E;Ikeda M;Harigaya Y;Shoji M;Takahashi R;Abe K
通讯作者：
Abe K

Microglial adtivation in brain lesions with tau deposits:comparison of human tauopathies and tau transgenic mice TgTauP301L

tau 沉积物脑损伤中的小胶质细胞活化：人类 tau 病和 tau 转基因小鼠 TgTauP301L 的比较