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The role of hnRNP B1, an inhibitor of DNA repair, in leukemogenesis and disease progression on adult T cell leukemia

DNA 修复抑制剂 hnRNP B1 在成人 T 细胞白血病的白血病发生和疾病进展中的作用

基本信息

批准号：
19591116
负责人：
SUEOKA Eizaburo
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591116/
关键词：
血液腫瘍学遺伝子ウイルス ATL DNA修復 hnRNP B1

项目摘要

(1)ATL細胞におけるDNA修復阻害因子hnRNP B1の過剰発現とその意義肺がんの早期から過剰発現することを見出したhnRNP B1タンパク質は、細胞内でDNA依存性キナーゼ複合体に結合することを見出している。hnRNP B1はATLの70%以上の症例において過剰発現していた。その発現は慢性期から増加し、急性期、リンパ腫型においては約8割の症例において発現亢進することが明らかになった。ATL細胞を用いた解析ではhnRNP B1はDNA依存性キナーゼに結合しその酵素活性を阻害すること、hnRNP B1の量と非相同末端修復(NHEJ)の活性は逆相関の傾向にあることを明らかにした。(2)新規抗がん剤SMS-06によるATL細胞に対する抗腫瘍効果の解析SMS-06はIC_<50>として50-100nMの濃度で種々のATL細胞の増殖を抑制した。その機序としてG2/M停止とその後のアポトーシスの誘導によることを明らかにした。またSMS-06はトポイソメラーゼIIの阻害作用に加えてhnRNP B1の存在下において放射線照射によるDNA修復を阻害する作用を持つことを新たに見出した。さらにSCIDマウスへのATL細胞の移植系において腫瘍の増殖を抑制作用を確認した。複数の分子標的を有するSMS-06はATLの治療薬剤開発のためのリード化合物として臨床応用への検討を進めている。

(1) ATL cell におけるDNA repair inhibitor hnRNP B1のpassing剰発appears とその significance lung がんのEarly stage からpassing ことを见出したhnRNP B1 タンパク性は, intracellular DNA dependence キナーゼ complex and binding することを见出している. More than 70% of the cases of hnRNP B1 and ATL have passed the test.その発成はchronic phase からincreaseし, acute phase, リンパswollen type においてApproximately 8 cases of circumcision have been reported. ATL cells are used to analyze hnRNP B1 and DNA dependence and bind to enzyme activity and block hnRNP. The amount of B1 and the activity of non-identical end repair (NHEJ) are inversely related to the tendency of the disease. (2) Analysis of the anti-tumor effect of the new anti-antibiotic SMS-06 on ATL cells. SMS-06 IC_<50> on the concentration of 50-100nM inhibits the proliferation of ATL cells.その machine sequence としてG2/M stops とその后のアポトーシスのinducing によることを明らかにした.またSMS-06はトポイソメラーゼII no damage effect にplus えてhnRNP In the presence of B1, irradiation with radiation will hinder DNA repair and prevent the effects of irradiation.さらにSCIDマウスへのATL cell transplantation line has been confirmed to inhibit the growth and proliferation of tumors. Plural molecular targets are used in clinical trials of SMS-06 ATL therapeutic compounds that are used in clinical trials.