The role of HIF-1a in the development of lymphoproliferative diseases in transgenic mouse model

HIF-1a在转基因小鼠模型淋巴增殖性疾病发生中的作用

• 批准号: 23591393
• 负责人: SUEOKA Eizaburo
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591393/
• 关键词: 低酸素応答; HIF-1; リンパ腫; 造血幹細胞; がん幹細胞; 薬剤耐性; Lymphoma; hypoxia; transgenic mouse; BCR-ABL; CML; 低酸素応答遺伝子; 幹細胞; アポトーシス

Hypoxia-inducible factor-1alfa (HIF-1 alfa) plays an important role in the induction of various genes under hypoxic condition. We investigate the role of HIF-1 alfa in tumor development and metastasis, and established transgenic mice constitutively expressing HIF-1A gene under regulation of the cytomegalovirus gene promoter. HIF-1 alfa protein levels varied among organs, but the expression of HIF-1 alfa mRNA gradually increased in an age-dependent manner. The transgenic mice developed tumors in the lymphoid, lung, and breast; the most prominent tumor was lymphoma appearing in the intestinal mucosa and intra-mesenchymal tissues. The lymphocytes of the transgenic mice revealed prolonged survival under long-term culture conditions and revealed increased resistance to cytotoxic drugs. These results suggest that HIF-1 alfa play an important role in lymphomagenesis mediated through the prolonged survival of lymphocytes in this transgenic mouse model.

缺氧诱导因子-1alfa （hif -1alfa）在缺氧条件下多种基因的诱导中起着重要作用。我们研究了HIF-1 α在肿瘤发生和转移中的作用，建立了在巨细胞病毒基因启动子调控下组成型表达HIF-1A基因的转基因小鼠。HIF-1 α α蛋白水平在各器官间存在差异，但HIF-1 α α mRNA的表达呈年龄依赖性逐渐增加。转基因小鼠在淋巴、肺和乳腺中出现肿瘤；肿瘤以肠黏膜及间质组织淋巴瘤居多。转基因小鼠的淋巴细胞在长期培养条件下存活时间延长，对细胞毒性药物的抗性增强。这些结果表明HIF-1 α在该转基因小鼠模型中通过延长淋巴细胞存活介导的淋巴瘤发生中发挥重要作用。

项目成果

Quenching probe法による悪性黒色腫におけるBRAF変異の解析

使用猝灭探针法分析恶性黑色素瘤的 BRAF 突变

• 发表时间: 2012
• 作者: 出 勝;古場慎一;長野由美;荒金尚子;佐藤明美;三砂範幸;成澤 寛;木村晋也;末岡榮三朗
• 通讯作者: 末岡榮三朗

The influence of abl tyrosine kinase inhibitors on pulmonary alveolar proteinosis

abl酪氨酸激酶抑制剂对肺泡蛋白沉积症的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: Yoshimura M;Itamura H;Urata C;Hisatomi T;Kubota Y;Fukushima N;Sueoka E;Ichinohe T;Kimura S.
• 通讯作者: Kimura S.

Mechanisms of resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors involving HER-family ligands and receptors

涉及 HER 家族配体和受体的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Kentaro Iwanaga;Naoko Sueoka-Aragane;Akemi Sato;Tomomi Nakamura;Naomi Kobayashi;Eisaburo Sueoka;Shinya Kimura.
• 通讯作者: Shinya Kimura.

肺癌の新規分子標的候補であるＤＮＡ依存性キナーゼ

DNA依赖性激酶作为肺癌的新型候选分子靶点

• 发表时间: 2012
• 作者: 荒金尚子;佐藤明美;岩永健太郎;小林直美;木村晋也;末岡榮三朗
• 通讯作者: 末岡榮三朗

輸血後鉄過剰症の現状と問題点

输血后铁过载病的现状及问题

• 发表时间: 2013
• 期刊: 日本輸血細胞治療学会誌
• 作者: 末岡榮三朗;山田尚友;山田麻里江;久保田寧;浦田千紗子;吉村麻里子;板村英和;久富崇;福島伯泰;出勝;横尾眞子;吉原麻里;蒲池和晴;北村浩晃;進藤岳郎;一戸辰夫;東谷孝徳;木村晋也
• 通讯作者: 木村晋也