Novel treatment on the targets of cAMP signal transduction for mood disorder and schizophrenia

cAMP信号转导靶点治疗情绪障碍和精神分裂症的新疗法

• 批准号: 19591362
• 负责人: OZAWA Hiroki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591362/
• 关键词: うつ病; 脳情報伝達; cAMP; BDNF; 神経幹細胞; シロスタゾール

ICD-10によってうつ病(と診断された長崎大学医学部・歯学部付属病院精神神経科を受診した50歳以上の患者のうち薬物抵抗性または薬物治療不耐性と判断する外来・入院症例を対象した。心疾疾患の既往またその他の重症な身体疾患がなく、頭部MRIを施行し、T2, T1画像にて確認される微小梗塞が存在するうつ病症例において書面にて同意を得た症例に対して脳梗塞の臨床適応が認められているcAMP増強薬(シロスタゾール)を使用した。シロスタゾールを脳梗塞後うつ病患者10名に関して50-200mg投与し、0、4、8, 12週時のHAMD、血清BDNFを測定した。HAMDは経時的に減少を示し、血中BDNFは経時的に増加を示した。一方統合失調症においては変化が認められなかった。基礎的検討としての神経幹細胞に対するリチウムとドーパミン作動薬でありメチルフェニデートの影響を検討した。リチウムは幼弱な神経細胞のマーカーであるTuj1陽性細胞数は、どの濃度でもコントロール群に比べ減少が認められ、1000μMではコントロール群に対して統計学的に有意に減少がみられた。メチルフェニデートは治療濃度においでは神経細胞の分化は促進し、高濃度では抑制を示した。一方グリアのマーカーであるGFAP陽性細胞に関しては、500μMまでは増加傾向を示したが、1000μMでは統計学的な有意差を持って減少が認められた。メチルフェニデートはグリアへの分化には影響は少なかった、また増殖能に関しては抑制的である。これまで我々は炭酸リチウムが濃度依存的に神経幹細胞の増殖能を促進することを報告しているが、このことは増殖の過程と分化は単純に同一というよりむしろ拮抗的なバランスが存在している可能性が示唆され、うつ病や統合失調症の難治化・慢性化にはグリア細胞の役割が重要であることが推察された。

ICD - 10 に よ っ て う つ disease (と diagnosis さ れ た medicine, Nagasaki university 歯 division pay belong to hospital mental god 経 を diagnosis し た の patients over 50 showed の う ち 薬 content resistance ま た は 薬 material treatment not patience と judgment す る, foreign cases admitted to hospital, を like し seaborne た. Heart disease illness の always ま た そ の の intensive な his body disorders が な く, head MRI を し, T2, T1 portrait に て confirm さ れ minute infarction が る す る う つ disease cases に お い て written に て agree to を た cases に し seaborne て の 脳 infarction clinical optimal 応 が recognize め ら れ て い る cAMP raised strong 薬 (シ ロ ス タ ゾ ー ル) を use し た. シ ロ ス タ ゾ ー ル を 脳 infarction after う つ patients 10 に masato し て 50-200 mg and し, 0, 4, 8, 12 weeks の HAMD, determination of serum BDNF を し た. A decrease in the に of HAMD に time indicates a を, and an increase in the に of BDNF in the blood を time indicates a を た. One side of the integration disorder にお にお て て change が recognition められな められな った. Basis of beg と 検 し て の god 経 stem cells に す seaborne る リ チ ウ ム と ド ー パ ミ ン actuation 薬 で あ り メ チ ル フ ェ ニ デ ー ト の influence を beg し 検 た. リ チ ウ ム は indecisive な god 経 cells の マ ー カ ー で あ る Tuj1 positive cells number は, ど の concentration で も コ ン ト ロ ー に ル group than べ reduce が recognize め ら れ, 1000 microns で は コ ン ト ロ ー ル group に し seaborne て statistical に intentionally に reduce が み ら れ た. The therapeutic concentration of メチ フェニデ フェニデ ト ト ト and the therapeutic concentration of にお メチ で and で promote the <s:1> differentiation of neurogenic cells <e:1> by <s:1>, while the high concentration of で and inhibits を indicates that た. Party グ リ ア の マ ー カ ー で あ る GFAP positive cells に masato し て は, 500 microns ま で は rights and tendency を shown し た が, 1000 microns で は statistical な deliberately bad を hold っ て reduce が recognize め ら れ た. メ チ ル フ ェ ニ デ ー ト は グ リ ア へ の differentiation に は less influence は な か っ た, ま た rights can yield に masato し て は inhibition of で あ る. こ れ ま で I 々 は carbon acid リ チ ウ ム が concentration dependent に god 経 stem cells can promote す を の raised colonization る こ と を report し て い る が, こ の こ と の は raised colonization process と differentiation は 単 pure に same と い う よ り む し ろ antagonism against the な バ ラ ン ス が exist し て い が る possibility in stopping さ れ, う つ disease や identity disorder の difficult legal, chronic に は グ リ ア cells The military personnel conduct が important である とが とが observation された.

项目成果

Association between Psychotic-like Experiences And Behavioral Features among Japanese Early Teens.

日本早期青少年精神病样经历与行为特征之间的关联。

• 发表时间: 2008
• 期刊: The World Journal of Biological Psychiatry 9 (Supple)
• 作者: Nakazawa N;Imamura A;Nishida A;Ozawa H;Okazaki Y
• 通讯作者: Okazaki Y

躁うつ病再考

重新考虑躁狂抑郁症

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nippon Rinsho 65(9)
• 作者: 鈴木映二;渡辺滋;山森早織;東貞宏;片岡正和;宮岡等;高橋正身;千住 秀佳
• 通讯作者: 千住 秀佳

Copy number analyses in mono zygotic twins discordant for schizophereni

单卵双胞胎的拷贝数分析与精神分裂症不一致

• 发表时间: 2008
• 期刊: The World Journal of Biological Psychiatry 9 (Supple) 149
• 作者: Imamura A;Tasaki S;Ono S;Hashida A;Kurotaki N;Kikuchi T;Yoshiura K;Okazaki Y;Ozawa H
• 通讯作者: Ozawa H

疾患と神経新生 うつ病

疾病和神经发生 抑郁症

• 发表时间: 2008
• 期刊: Clinical Neuroscience 26(8)
• 作者: 小澤寛樹;森貴俊;尾関あゆみ
• 通讯作者: 尾関あゆみ

てんかんとうつの関連について

关于癫痫和抑郁症的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: Imamura A;Tasaki S;Ono S;Hashida A;Kurotaki N;KikuchiT;Yoshiura K;Okazaki Y;Ozawa H;今村 明
• 通讯作者: 今村 明