The induction of donor specific tolerance by regulatory T lymphocytes in rat pancreas-spleen transplantation

调节性T淋巴细胞在大鼠胰脾移植中诱导供者特异性耐受

• 批准号: 19591486
• 负责人: ATSUSHI Sugitani
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591486/
• 关键词: 免疫学

昨年度までに、膵脾合併移植によるグラフト保護効果破綻期の免疫抑制療法併用によって可能になることを示した。最終年度は、そのメカニズムがドナー、レシピエントいずれの由来のTregが機能しているかを解明する実験を行った。実験はHigh responder combinationであるDA, LEWを用いた。レシピエントであるLEWには術前にSTZを静注し糖尿病を誘発した。手術はドナーの膵、脾、十二指腸を一塊にレシピエントの腹腔内に移植した。評価は、graft survivalに関しては血糖が再上昇した時点で拒絶と判断し、制御性T細胞はCD4, 25をFACSで、Foxp3をRT-PCRとFACSで解析し、制御性T細胞(Treg)の動向を調べた。またドナー由来の細胞を検出するためにドナーのMHCに特異的な抗体を用いた。膵移植群と膵脾移植群を作成し、それぞれにタクロリムス(Tac)を術後4日間投与した群を作りControl群と併せて5群で比較検討したところ、膵脾合併移植+Tac術後4日間投与した群でのみ有意なグラフト生着期間の延長を認め、組織でも膵グラフトの構築が保たれていた。そのグラフト保護効果とTregの関与についてRT-PCRで見てみると、生着延長群では脾グラフト内にTregがより長期間保たれており、ドナー由来のTregも自己脾、脾グラフト内により長期間存在していた。レシピエントのTcellが持続的にグラフト脾にさらされると、Tregに変化することが判明した。移植直後導入期に重要なのは、レシピエント脾臓に移行するドナー細胞のキメリズムとともに、むしろグラフト自身の抗原性が持続的に提示されることとそこに集族するレシピエント由来のTregである可能性が示された。

The combination of immunosuppressive therapy and immunotherapy in the treatment of acute and chronic renal failure was demonstrated in this study. In the final year, the Treg function was clarified. High responder combination DA, LEW Before surgery, STZ was administered intravenously to induce diabetes. The operation involves transplantation of the spleen, duodenum, and abdomen. The analysis of CD4, 25, Foxp3, RT-PCR, FACS and regulatory T cell (Treg) activity is regulated by the time point when blood glucose rises again. The MHC specific antibody was used in the detection of the cell origin. The transplantation group and the spleen transplantation group were prepared, and the Control group and the control group were compared. The spleen transplantation group and the spleen transplantation group were prepared, and the control group and the control group were prepared. The protection effect of Treg is related to RT-PCR. Treg is protected for a long time. Treg is protected for a long time. Treg is protected for a long time. The T-cell is the only one that can be identified. The possibility of the origin of Treg is shown by the importance of the transition period of the cells after transplantation and the persistence of their antigenicity.

项目成果

腎移植における効果的で安全な高用量ミゾリビンの使用法

大剂量咪唑立宾在肾移植中有效、安全的使用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 今日の移植 20(3)
• 作者: M. Ishibashi;T. Ito;A. Sugitani;杉谷篤;杉谷篤;杉谷篤;膵・腎移植;杉谷篤
• 通讯作者: 杉谷篤

膵臓移植 -糖尿病根治を目指して-

胰腺移植 - 旨在彻底治愈糖尿病 -

• 发表时间: 2008
• 作者: 種村匡弘;伊藤壽記;種村匡弘
• 通讯作者: 種村匡弘

膵移植患者とQOL

胰腺移植患者和生活质量

• 发表时间: 2008
• 期刊: 移植 43-4
• 作者: M. Ishibashi;T. Ito;A. Sugitani;杉谷篤;杉谷篤
• 通讯作者: 杉谷篤

ラット膵脾合併移植モデルにおけるグラフト保護効果と制御性T細胞の関与

大鼠胰腺和脾脏移植模型中调节性 T 细胞的移植物保护作用和参与

• 发表时间: 2007
• 作者: M. Ishibashi;T. Ito;A. Sugitani;杉谷篤;杉谷篤;杉谷篤;膵・腎移植;杉谷篤;杉谷篤;杉谷篤;Atsushi Sugitani;Atsushi Sugitani;吉田淳一
• 通讯作者: 吉田淳一

ヒト移植臓器拒絶反応の病理組織診断基準 鑑別診断と生検標本の取扱い(図譜)

人体移植器官排斥反应的组织病理学诊断标准 活检标本的鉴别诊断和处理（图）

• 发表时间: 2009
• 作者: M. Ishibashi;T. Ito;A. Sugitani;杉谷篤;杉谷篤;杉谷篤;膵・腎移植;杉谷篤;杉谷篤;杉谷篤;Atsushi Sugitani;Atsushi Sugitani;吉田淳一;日本移植学会 日本病理学会
• 通讯作者: 日本移植学会 日本病理学会