Immunological effects of the treatment with anti-tumor monoclonal antibody in breast cancer patients

抗肿瘤单克隆抗体治疗对乳腺癌患者的免疫学影响

• 批准号: 19591524
• 负责人: SEKI Naoko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591524/
• 关键词: 乳腺外科学; 癌; 免疫学

HER2受容体を分子標的とする抗腫瘍抗体Trastuzumabの宿主免疫系を介した作用機序についての検討を行った。in vitroにおいて健常人末梢血単球からIL-4, GM-CSFを用いた通法により誘導し、Trastuzumab添加HER2抗原により成熟させ得られたDCの解析を行った。Trastuzumab添加によって得られたDCは非添加例に比し、有意なIL-12p70の産生増加、IL-10の産生低下が認められ、HER2ペプタイド認識CTLの誘導能が有意に高かった。このことからTrastuzumabはDCを介した抗腫瘍細胞性免疫の誘導に効果的に働くことが示唆された。現在Trastuzumab治療患者の末梢血を用いた経時的腫瘍抗原特異的CTL precourser assayを行い、治療成績との相関についての検討を行っている。また我々は、HRE2陽性難治性(再発性)乳癌症例に対し、局所細胞免疫療法と Trastuzumab併用による第I/II相臨床試験を施行し、臨床的に重篤な副作用なく奏効例を経験した。今後引き続きTrastuzumab・細胞免疫療法併用症例を含めた臨床検体を用いた免疫学的検討を行い、臨床的パラメーターとの相関性について統計学的検討を行っていく予定である。

We will discuss the mechanisms of action of the anti-tumor antibody Trastuzumab in the host immune system, where the HER2 receptor serves as a molecular target. IL-4, GM-CSF were detected in the peripheral blood of healthy individuals using the general method of induction, and HER2 antigen was added to the culture medium to analyze DC. The addition of Trastuzumab resulted in a significant increase in the production of IL-12p70, a significant decrease in the production of IL-10, and a significant increase in the induction of CTL by HER2. The effect of Trastuzumab on the induction of anti-tumor cellular immunity was studied. The tumor antigen-specific CTL precourser assay was performed in the peripheral blood of Trastuzumab treated patients, and the correlation between treatment performance and prognosis was discussed. In addition, HRE-2-positive breast cancer cases were treated with cellular immunotherapy and Trastuzumab in Phase I/II clinical trials. In the future, we will introduce Trastuzumab and cellular immunotherapy in combination with clinical models, immunological models, clinical models, and statistical models.

项目成果

Strategy to Augment the Efficacy of Immunotherapy for Refractory Breast Cancer : a Pilot Clinical Study of Adoptive Cell Therapy Combined with Trastuzumab

增强难治性乳腺癌免疫治疗疗效的策略：过继细胞疗法联合曲妥珠单抗的初步临床研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Takahashi K;Eguchi H;Imai K;Hayashi Y;Nakachi K;Hamatani K;Kei Nakachi;Kiyohiro Hamatani;Keiko Takahashi;濱谷 清裕;N. Seki
• 通讯作者: N. Seki

Combination of gemcitabine and adoptive cell therapy of autologous anti-tumor CTL induces clinical activities in patients with refractory lung cancer.

吉西他滨与自体抗肿瘤 CTL 的过继细胞疗法相结合，可在难治性肺癌患者中诱导临床活动。

• 发表时间: 2007
• 作者: U. Toh;T. Fujii;S. Takamori;M. Fukunaga;E. Ogo;N. Seki;H. Yamana;K. Shirouzu
• 通讯作者: K. Shirouzu

Trastuzumabにより誘導される腫瘍特異的細胞性免疫

曲妥珠单抗诱导的肿瘤特异性细胞免疫

• 发表时间: 2008
• 作者: Takahashi K;Eguchi H;Imai K;Hayashi Y;Nakachi K;Hamatani K;Kei Nakachi;Kiyohiro Hamatani;Keiko Takahashi;濱谷 清裕;N. Seki;Naoko Seki;関 直子
• 通讯作者: 関 直子

Strategy to augment the efficacy of immunotherapy for refractory breast cancer using trastuzumab combined adoptive cell therapy

使用曲妥珠单抗联合过继细胞疗法增强难治性乳腺癌免疫疗法疗效的策略

• 发表时间: 2008
• 作者: Sasaki A;et all.;唐宇飛
• 通讯作者: 唐宇飛