Clinical research of a new immunotherapy for the lung cancer : Autologous gamma-delta T-cell adoptive immunotherapy

肺癌新型免疫疗法的临床研究：自体γ-δ T细胞过继免疫疗法

• 批准号: 19591613
• 负责人: NAKAJIMA Jun
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591613/
• 关键词: 臨床研究; ガンマデルタT細胞; 非小細胞肺癌; 再発; 免疫療法; 有害事象; FACT-BRM total score; QOL; 第I相試験; 投与量

【目的】治療困難・予後不良な肺癌再発例に対して自己活性化γδ-T 細胞(γδT)による免疫療法を試み、安全性および有効性について明らかにする。【対象と方法】原発性肺癌、非小細胞肺癌治療後再発例、本研究に同意された方。評価可能病変を有し、除外基準を持たないことを条件とした。【結果】腺癌8例・扁平上皮癌1例・大細胞癌1例計10例を対象とした。γδTは3-12回投与された(中央値6回)。全有害事象はGrade1のべ3回、Grade3のべ2回(細菌性肺炎・放射線肺炎)であった。いずれもγδT 治療と関連は無かった。投与後240-850日(中央値445日)観察され、最終観察時生存6、死亡4例であった。γδT投与中死亡は見られなかった。死因はいずれも肺癌再発増悪であった。RECICS 判定では5回投与後CR/PR/SD/PD=0/0/5/4であった。後観察期間では0/0/3/5判定不能2であった。CR+PR+SDの割合を病勢コントロール率とすると5回投与後では50%,後観察期間では30%であった。投与後末梢血中のVγ9-γδT 細胞数は次第に増加傾向にあった。FACT-BRM total score の経時的測定においてはGrade 3有害事象症例をのぞき、投与期間中はスコア値が安定ないし上昇し、治療期間中のQOLは良好に保たれた。【考察】非小細胞肺癌表面に過剰発現するMICA/B0を認識するNKG2DをγδTは発現しており、isopentenyl pyrophosphate をTCR/CD3のリガンドとして認識し、癌細胞に接触・破壊する。体内に多量の自己γδT を投与した場合の安全性ならびに有効性について明らかにしたが、さらに今後はこの細胞障害活性をより効果的に体内で発現させるための方策について検討を進めたい。

[objective] to treat another case of lung cancer after poor treatment. The immune method is effective in the treatment of self-activated γ δ-T cells (γ δ T). [methods] Primary lung cancer and non-small cell lung cancer were treated again after treatment, and this study agreed with the prescription. It is possible that there is a disease, except that the standard holds the condition of illness. [results] there were 8 cases of adenocarcinoma, 1 case of flat epithelial carcinoma and 1 case of large cell carcinoma. γ δ T 3-12 back projection and centerline 6-loop. All harmful events include 3 times of Grade1 pneumonia and 2 times of Grade3 pneumonia. There was no significant difference in the treatment of γ δ T. After 240-850 days (445 days in the central government), 6 cases survived and 4 cases died. γ δ T input is related to the death rate. Cause of death, lung cancer, lung cancer, lung cancer. RECICS decided that after 5 times of return, the CR/PR/SD/PD=0/0/5/4 was successful. During the period of review, it is determined that you should not be able to pay for 2 months. The failure rate of CR+PR+SD was 50% after reinvestment, and 30% during the period of follow-up. The number of V γ 9-γ δ T cells in the peripheral blood was added to the peripheral blood. Determination of harmful symptoms in patients with severe acute respiratory syndrome (Grade) 3 during the FACT-BRM total score period, during the treatment period, and during the treatment period. [investigation] MICA/B0 was detected on the surface of non-small cell lung cancer, NKG2D γ δ T was detected, isopentenyl pyrophosphate TCR/CD3 was detected, and cancer cell contact was detected. In the body, a large amount of your own γ δ T dose can be used in combination with the safety test. There is a significant difference in the amount of γ δ T in the body. In the future, there is a significant difference in the amount of γ δ T radiation in the body.

项目成果

A second-generation profiling system for quantitative methylation analysis of multiple gene promoters : application to lung cancer.

用于多基因启动子定量甲基化分析的第二代分析系统：在肺癌中的应用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncogene 26
• 作者: Sano A;Kage H;Sugimoto K;Kitagawa H;Aki N;Goto A;Fukuyama M;Nakajima J;Takamoto S;Nagase T;Yatomi Y;Ohishi N;Takai D
• 通讯作者: Takai D

Zoledronate facilitates large-scale ex vivo expansion of functional T cells from cancer patients for use in adoptive immunotherapy.

唑来膦酸盐有助于大规模离体扩增来自癌症患者的功能性 T 细胞，用于过继性免疫治疗。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cytotherapy 10
• 作者: Kondo M;Sakuta K;Noguchi A;Ariyoshi N;Sato K;Sato S;Sato K;Hosoi A;Nakajima J;Yoshida Y;Shiraishi K;Nakagawa K;Kakimi K.
• 通讯作者: Kakimi K.

ゾレドロン酸を用いて培養したVγ9Vδ2T細胞による免疫細胞治療

使用唑来膦酸培养的 Vγ9Vδ2 T 细胞进行免疫细胞治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: 中島淳;垣見和宏;村川知弘;深見武史;吉田幸弘;日下部将史;杉浦未紀;桑野秀規;木村公則;高本眞一;近藤真,作田和子,野口敦崇,有吉直子,佐藤和聡,佐藤志保,佐藤啓介,細井亮宏,中野由貴子,木村公則,垣見和宏
• 通讯作者: 近藤真,作田和子,野口敦崇,有吉直子,佐藤和聡,佐藤志保,佐藤啓介,細井亮宏,中野由貴子,木村公則,垣見和宏

免疫細胞治療についてPTM : 再診の疾患別治療マニュアル

关于免疫细胞疗法PTM：疾病针对性治疗复查手册

• 发表时间: 2008
• 作者: Shimizu Y;Yasui K;Sano T;Hirai T;Kanemitsu Y;Komori K;Kato T;垣見和宏
• 通讯作者: 垣見和宏

Pulmonary intimal sarcoma treated by a left pneumonectomy with pulmonary arterioplasty under cardiopulmonary bypass

体外循环下左肺切除联合肺动脉成形术治疗肺内膜肉瘤

• 发表时间: 2007
• 期刊: Surgery Today 37
• 作者: Nakajima J;Murakawa T;et. al.
• 通讯作者: et. al.