低分子量ストレス蛋白質を標的にした新たな癌治療法の研究

针对低分子量应激蛋白的新癌症治疗方法研究

• 批准号: 19790477
• 负责人: 高井 信治
• 金额: $ 2.36万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790477/
• 关键词: 肝細胞がん; ストレス蛋白質; HSP20

肝細胞がんは既存の治療法のみで根治することは不十分であるため,肝発がんのメカニズムを解明し新たな治療法を確立することが急務となっている。近年,各種癌におけるストレス蛋白質(heat shock protein;HSP)の発現量と予後の関連性が報告されHSPが腫瘍の増殖と転移に関与しているこが推察されるに至り,HSPが癌治療における新たな標的として期待されている。既に私は48例の肝細胞がんの患者の手術標本を解析した結果,リン酸化HSP27の発現が低い程,肝がんのステージが進行していることを見いだし,HSP27のリン酸化が肝臓がんの病態と深く関わることを世界で初めて明らかにした。今回私は,低分子量HSPの一つであるHSP20に着目し,ヒト肝細胞がん摘出標本を用いて,腫瘍部およびその周囲の非腫瘍部における発現レベルを解析した。さらにHSP20発現レベルとHSP27のリン酸化レベルとの相関関係についても検討した,その結果,HSP20は肝細包がん患者の全症例において,腫瘍部,非腫瘍部ともに認められ,その発現レベルは,腫瘍部において非腫瘍部に比し低下していた。腫瘍部におけるHSP20の発現レベルは,腫瘍の進展(腫瘍径,脈管浸潤の有無,およびINM分類)に伴い低下していた。HSP20の発現レベルとSer-15のリン酸化HSP27のレベルとの間には有意な正の相関(r=0.505)を認めた。がん細胞におけるHSP20ならびにリン酸化HSP27の機能は明らかでは無い共にα-crystallin familyに属し,ヘテロ多量体を形成しうる両者は,肝細胞がんの進行に重要な役割を有する可能性が示唆された。私は,肝細胞がん患者の腫瘍部におけるHSP20発現レベルの低下が,腫瘍の進展と相関していることを示した。以上の知見から,肝細胞がん組織中におけるHSP20が,腫瘍の進展に対し抑制的な役割を果たす可能性が示唆された。

Liver cells are the first to be cured by existing therapies, and the second to be cured by new therapies. In recent years, the relationship between the occurrence and future development of heat shock protein (HSP) in various cancers has been reported, and the relationship between HSP and tumor growth and migration has been investigated. HSP is a new target for cancer treatment. The results of analysis of 48 cases of hepatocellular carcinoma showed that HSP27 was detected at a low level, and HSP27 was detected at a low level. In the present study, HSP20 was detected in liver cells, and the results showed that HSP 20 was detected in liver cells. HSP20 was detected in all patients with liver cancer, and HSP 27 was detected in all patients with liver cancer. HSP20 was detected in the tumor, and the tumor progression (tumor diameter, presence or absence of vascular infiltration, and INM classification) was accompanied by moderate decrease. HSP20 and Ser-15 were found to be positively correlated (r=0.505). The function of HSP20 and HSP27 in liver cells indicates that there is no possibility of the formation of multiple α-crystallin families, and that there is a possibility of the development of important liver cell services. HSP20 was detected in liver cancer patients and correlated with tumor progression. These findings suggest that HSP20 in liver tissue may inhibit the progression of tumors.

项目成果

Protein kinase C δ regulates the phosphorylation of heat shock protein 27 inhuman hepatocellular catcinoma

蛋白激酶 C δ 调节人肝细胞癌热休克蛋白 27 的磷酸化

• 发表时间: 2007
• 期刊: Life Sci. 81
• 作者: Takai S;Matsushima-Nishiwaki R;Tokuda H;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Expression levels of heat shock protein 20 decrease in parallel with tumor progression in patients with hepatocellular carcinoma.

• DOI: 10.3892/or.17.6.1309
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: Takahiro Noda;T. Kumada;S. Takai;R. Matsushima-Nishiwaki;N. Yoshimi;E. Yasuda;Kanefusa Kato;H. Toyoda;Y. Kaneoka;A. Yamaguchi;O. Kozawa