Development of novel therapeutic approaches for peritoneal sclerosis via regulating angiogenesis

通过调节血管生成开发腹膜硬化新治疗方法

• 批准号: 19790583
• 负责人: HIROKOSHI Kumiko
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790583/
• 关键词: 慢性腎臓病; 末期腎不全; 血管新生; 腹膜透析; 腹膜硬化症; sonic hedgehog; patched-1; cyclopamine; Patched-1; Cyclopamine; Sonic hedgehog

末期腎不全により長期腹膜透析を施行された後に経験される腹膜機能低下に血管新生等の腹膜血管の異常と腹膜硬化/線維化が関与するが、現時点では効果的な治療法は無い。Sonic hedgehog(Shh)は受容体Patched-1に結合し成体での血管新生促進、虚血後組織修復作用を有する。本研究にてShhシグナルの腹膜硬化への関与について検討した。Chlorhexidine gluconate(CG)投与腹膜硬化症マウスモデルの腹膜組織にてShh,Patched-1発現増加が観察された。Shh阻害剤Cyclopamine投与CG群では、腹膜肥厚は改善せず、Shh発現アデノウィルスベクター(AdhShh)腹腔内投与群では、腹膜硬化・III型コラーゲン蓄積・単球浸潤が有意に抑制された。以上の検討より、腹膜局所的Shh過剰発現により抗線維化作用等を介して腹膜硬化症の治療効果が発揮されたものと考えられた。

End-stage renal insufficiency, long-term peritoneal dialysis, peritoneal dysfunction, angiogenesis and other abnormalities of peritoneal vessels are related to the current point of failure, treatment is not appropriate. Sonic hedgehog(Shh) has the function of promoting angiogenesis and tissue repair after deficiency of blood in combination with Patched-1 receptor in adults. This study was conducted to investigate the relationship between SHH and peritoneal sclerosis. Chlorhexidine gluconate(CG) administration was found to increase the expression of Shh,Patched-1 in peritoneal tissues of peritoneal sclerosis. Shh inhibitor Cyclosamine administration to CG group, peritoneal hypertrophy improved, Shh appeared to be absent, peritoneal sclerosis, type III peritoneal accumulation, single ball infiltration intentionally inhibited. The above discussion, the peritoneal Shh phenomenon, the anti-linear maintenance effect, etc., are the main reasons for the development of peritoneal sclerosis.

项目成果

A novel immunosuppressant FTY720 ameliorates tubulointerstitial injuries in the mouse unllateral ureteral obstruction model

新型免疫抑制剂 FTY720 可改善小鼠单侧输尿管梗阻模型中的肾小管间质损伤

• 发表时间: 2007
• 作者: Hirokoshi;K;Maeshima;Y;et al;田邊 克幸;広越 久美子
• 通讯作者: 広越 久美子

A novel therapeutic approach to inhibit the progression of experimenta peritoneal sclerosis by an endothelium-derived angiogenesls inhlbitor vasohibin

一种通过内皮源性血管生成抑制剂血管抑制素抑制实验性腹膜硬化进展的新治疗方法

• 发表时间: 2007
• 作者: Hirokoshi;K;Maeshima;Y;et al;田邊 克幸
• 通讯作者: 田邊 克幸

血管新生抑制因子Vasohibin-1 による2型糖尿病腎症進展抑制効果の検討

血管生成抑制剂 Vasohibin-1 对 2 型糖尿病肾病进展的影响研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Hirose T;Satoh D;Kurihara H;Kusaka C;Hirose H;Akimoto K;Matsusaka T;Ichikawa I;Noda T;Ohno S;斎藤 大輔
• 通讯作者: 斎藤 大輔

A novel therapeutic approach to inhibit the progression of experimental peritoneal sclerosis by an endothelium-derived angiogenesis inhibitor Vasohibin

通过内皮源性血管生成抑制剂 Vasohibin 抑制实验性腹膜硬化进展的新治疗方法

• 发表时间: 2007
• 作者: Tanabe;K;Maeshima;Y;et al
• 通讯作者: et al

A novel immunosuppressant FTY720 ameliorates tubulointerstitial injuries in the mouse unilateral ureteral obstruction model

新型免疫抑制剂 FTY720 可改善小鼠单侧输尿管梗阻模型中的肾小管间质损伤

• 发表时间: 2007
• 作者: Hirokoshi;K;Maeshima;Y;et al
• 通讯作者: et al