In vivo evaluation of [11C]N-(2-chloro-5-thiomethylphenyl)-N'-(3-methoxy-phenyl)-N'-methylguanidine ([11C]GMOM) as a potential PET radiotracer for the NMDA receptor in conscious monkeys.

[11C]N-(2-氯-5-硫甲基苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-N-甲基胍 ([11C]GMOM) 作为 NMDA 受体潜在 PET 放射性示踪剂的体内评估

• 批准号: 19790814
• 负责人: YAMAMOTO Shigeyuki
• 金额: $ 2.22万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790814/
• 关键词: 脳・神経; 認知科学; サル; PET; NMDA受容体

脳内NMDA 受容体活性をin vivoで可視化・定量解析するために、NMDA受容体のフェンサイクリジン(PCP)結合サイトに結合する放射性標識化合物11C-GMOMを用いてPET計測を行った。11C-GMOMのコントロールスキャンを得た後、PCP急性投与中の11C-GMOMのPET計測を行い、各放射性標識化合物の結合能をコントロールスキャンと比較した。さらに、PCPの慢性投与(2週間)がNMDA受容体活性に与える影響を調べるために、慢性投与が終了した2日後ならびに30日後にPET計測を行い、コントロールスキャンと比較した。急性投与中の各標識化合物の結合能は、コントロールと比較して低下する傾向が観られた。慢性投与が終了した2日後では、コントロールと比較して結合能が増加する傾向が観られた。結合能の増加は、PCPの慢性投与が終了した30日後の時点の時点は観られず、ほとんどコントロールレベルに戻っていた。この結合能の増加はNMDA受容体の一過性の発現増加を反映したものと考えられる。これらの結果は、11C-GMOMが覚醒状態の脳内NMDA 受容体を評価できるPET用放射性標識化合物として有用であることを示唆する。認知機能を評価するために、サルに遅延見合わせ課題を訓練した。各個体が正解を維持できる最大遅延時間を求め、それを認知機能の指標として用いた。各サルは、コントロール状態において25秒以上の最大遅延時間を示した。

The activity of NMDA receptor in vivo was visualized and quantitatively analyzed. The activity of NMDA receptor in vivo was measured by PET. 11C-GMOM PET measurement in acute PCP injection and comparison of binding energies of various radiolabeled compounds In addition, PCP was administered chronically (2 weeks), and PET measurements were performed 2 days after administration. The binding energy of each marker compound in acute administration tends to be lower than that of other compounds. 2 days after the end of a chronic investment, the tendency of the combined energy to increase is reversed. The increase of binding energy, the chronic injection of PCP and the termination of 30 days later, the time point of the reaction, the time point of the reaction and the time point of the reaction. This increase in binding energy reflects the transient increase in NMDA receptors. These results indicate that 11C-GMOM is a useful radiolabeled compound for PET. Cognitive function evaluation and training The maximum delay time of each individual's correct solution is calculated, and the index of cognitive function is calculated. The maximum delay time for each of the above 25 seconds is indicated.

项目成果

Effects of increased endogenous serotonin on the in vivo binding of [11C]DASB to serotonin ransporters in conscious monkey brain.

内源性血清素增加对 [11C]DASB 与清醒猴脑中血清素转运蛋白的体内结合的影响。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Synapse. 61
• 作者: Yamamoto S;Onoe H;Tsukada H;Watanabe Y.
• 通讯作者: Watanabe Y.

Functional brain mapping in transverse patterning task ; PET study with conscious monkeys.

横向模式任务中的功能性大脑图谱；

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamamoto S;Tsukada H;Yokoyama C;Yukie M;Watanabe Y;Onoe H.
• 通讯作者: Onoe H.

Irradiation in adulthood as a new model of schizophrenia.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0002283
• 发表时间: 2008-05-28
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Iwata Y;Suzuki K;Wakuda T;Seki N;Thanseem I;Matsuzaki H;Mamiya T;Ueki T;Mikawa S;Sasaki T;Suda S;Yamamoto S;Tsuchiya KJ;Sugihara G;Nakamura K;Sato K;Takei N;Hashimoto K;Mori N
• 通讯作者: Mori N

Methamphetamine causes microglial activation in the brains of human abusers

• DOI: 10.1523/jneurosci.1179-08.2008
• 发表时间: 2008-05-28
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Sekine, Yoshimoto;Ouchi, Yasuomi;Cadet, Jean L.
• 通讯作者: Cadet, Jean L.

Perinatal asphyxia reduces dentate granule cells and exacerbates methamphetamine induced hyperlocomotion in adulthood

围产期窒息减少齿状颗粒细胞并加剧甲基苯丙胺引起的成年期过度运动

• 发表时间: 2008
• 期刊: PLoS ONE 3
• 作者: Wakuda T;Matsuzaki H;Suzuki K;Iwata Y;Shinmura C;Suda S;et al.
• 通讯作者: et al.