ゲノム薬理学的手法によるパニック障害治療におけるファーマコダイナミクス解析

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パニック障害では選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)が投与されるが、治療効果、副作用出現の予想は困難である。本研究は、パニック障害の治療薬であるパロキセチン血中濃度と薬理活性との関係、パニック障害の臨床症状の推移・各個体での副作用出現との関係を解析し、治療反応性や副作用出現の投与前予測をめざし、パロキセチンによるパニック障害の最適な治療の確立を目的としている。パニック障害に対するparoxetine(PAR)の有効率は約45%とされているが、薬物療法が有効とならない原因の一つに、ノンアドヒアランスが関係する可能性がある。平成20年度はPARをパニック障害の治療に対して投与した際のアドヒアランスについて検討した。パニック障害患者53例を対象にPARによる初期治療(10mg×2週間)を行い、アドヒアランスをPAR血中濃度を測定することにより評価し、serotonin transporter gene-linled polymorphic region(5-HTTLPR)遺伝子多型との関連について検討した。治療開始2週間後までに、53例中8名(15.1%)が副作用のため治療中断となり、治療開始2週間後のPAR血中濃度は11.8±14.2ng/mlで、9名(17.0%)が検出限界以下であった。53例の5-HTTLPR遺伝子多型は、SS型が29例、LS型が21例、LL型が3例で、PAR血中濃度が検出限界以下であった9名では、SS型が1例、LS型が6例、LL型が2例であった。5-HTTLPRL型アリルを保有する群では保有しない群と比較してPAR血中濃度が検出限界以下の頻度が有意に高かった。パニック障害のPARによる治療においては、5-HTTLPRL型アリルを保有する群では、ノンアドビアランスとなる割合が高く、治療効果発現に影響を与える可能性があると考えられた。