ゲノム薬理学的手法によるパニック障害治療におけるファーマコダイナミクス解析

药物基因组学方法治疗惊恐障碍的药效学分析

• 批准号: 19790837
• 负责人: 上田 幹人
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790837/
• 关键词: パニック障害; 遺伝子多型; ファーマコダイナミクス

パニック障害では選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)が投与されるが、治療効果、副作用出現の予想は困難である。本研究は、パニック障害の治療薬であるパロキセチン血中濃度と薬理活性との関係、パニック障害の臨床症状の推移・各個体での副作用出現との関係を解析し、治療反応性や副作用出現の投与前予測をめざし、パロキセチンによるパニック障害の最適な治療の確立を目的としている。パニック障害に対するparoxetine(PAR)の有効率は約45%とされているが、薬物療法が有効とならない原因の一つに、ノンアドヒアランスが関係する可能性がある。平成20年度はPARをパニック障害の治療に対して投与した際のアドヒアランスについて検討した。パニック障害患者53例を対象にPARによる初期治療(10mg×2週間)を行い、アドヒアランスをPAR血中濃度を測定することにより評価し、serotonin transporter gene-linled polymorphic region(5-HTTLPR)遺伝子多型との関連について検討した。治療開始2週間後までに、53例中8名(15.1%)が副作用のため治療中断となり、治療開始2週間後のPAR血中濃度は11.8±14.2ng/mlで、9名(17.0%)が検出限界以下であった。53例の5-HTTLPR遺伝子多型は、SS型が29例、LS型が21例、LL型が3例で、PAR血中濃度が検出限界以下であった9名では、SS型が1例、LS型が6例、LL型が2例であった。5-HTTLPRL型アリルを保有する群では保有しない群と比較してPAR血中濃度が検出限界以下の頻度が有意に高かった。パニック障害のPARによる治療においては、5-HTTLPRL型アリルを保有する群では、ノンアドビアランスとなる割合が高く、治療効果発現に影響を与える可能性があると考えられた。

It is difficult to select SSRI for administration, treatment effect and side effect. The purpose of this study is to analyze the relationship between blood concentration and biological activity, clinical symptom progression of the disorder, occurrence of side effects in each individual, adverse reaction of treatment, prediction of side effects, and establishment of optimal treatment for the disorder. Paroxetine(PAR) has an effective rate of about 45%, and the probability of drug therapy being effective is about 45%. In 2010, the PAR was reduced to 100%, while the PAR was reduced to 100%. 53 cases of patients suffering from PAR disorder were evaluated for PAR blood concentration determination during initial treatment (10mg×2 weeks), serotonin transporter gene-lined polymorphic region(5-HTTLPR) gene polymorphism and correlation analysis. 8 (15.1%) of the 53 patients had side effects after 2 weeks of treatment, PAR serum concentration was 11.8± 14.2 ng/ml after 2 weeks of treatment, 9 (17.0%) had side effects below the threshold. 53 cases of 5-HTTLPR gene polymorphism, SS type 29 cases, LS type 21 cases, LL type 3 cases, PAR blood concentration below the detection limit 9 cases, SS type 1 case, LS type 6 cases, LL type 2 cases. The 5-HTTLPRL type is maintained in the group, and the PAR blood concentration is detected below the limit and the frequency is intentionally high. 5-HTTLPRL is a type of drug that can be used to treat cancer.

项目成果

パニック障害患者のparoxetine治療におけるノンアドヒアランスとセロトニントランスポーター遺伝子多型について

恐慌症患者帕罗西汀治疗不依从性和血清素转运蛋白基因多态性

• 发表时间: 2008
• 作者: 上田幹人;ら
• 通讯作者: ら

Genetic and pharmacokinetic factors affecting the initial pharmacotherapeutic effect of paroxetine in Japanese patients with panic disorder.

影响日本惊恐障碍患者帕罗西汀初始药物治疗效果的遗传和药代动力学因素。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Eur J Clin Pharmacol. 65
• 作者: Saeki Y;Watanabe T;Ueda M;Saito A;Akiyama K;Inoue Y;Hirokane G;Morita S;Yamada N;Shimoda K
• 通讯作者: Shimoda K

パニック発作を呈した甲状腺機能低下症の1例

伴有惊恐发作的甲状腺功能减退症一例

• 发表时间: 2008
• 期刊: 精神科治療学 23
• 作者: 渡邊崇;ら
• 通讯作者: ら

High plasma concentrations of paroxetine impede clinical response in patients with panic disorder

帕罗西汀的高血浆浓度阻碍惊恐障碍患者的临床反应

• 发表时间: 2007
• 期刊: Therapeutic Drug Monitoring 29
• 作者: 渡邊崇;ら;Watanabe et. al.
• 通讯作者: Watanabe et. al.

ミルナシプランの副作用で血圧に関する注意事項は?

对于米那普仑的副作用血压，应采取哪些预防措施？

• 发表时间: 2007
• 期刊: 臨床神薬理 10
• 作者: 渡邊崇;ら;Watanabe et. al.;上田幹人ら
• 通讯作者: 上田幹人ら