減数分裂の細胞周期制御

减数分裂细胞周期控制

• 批准号: 19791119
• 负责人: 村上 優子
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791119/
• 关键词: 遺伝学; 遺伝子; 癌

減数分裂での細胞周期制御で重要な問題の一つはDNA複製と遺伝子組み換え開始がどのように制御されているかほとんど未解明なことである。申請者は減数分裂のDNA合成と二重鎖切断の両方に必要な因子をスクリーニングした結果,リボヌクレオチドリダクターゼ(RNR)を同定した。しかし,RNRを阻害した状態でも,DNA複製チェックポイントタンパク質機能を失うと,二重鎖切断が起こることが明らかになった。また,この時の二重鎖切断は正常な場合と同じ位置に生じ,組み換え開始に必要な因子を必要とした。すなわち,RNRが阻害され,DNA複製が阻害されると,チェックポイント因子が活性化し,二重鎖切断の開始を抑制するという新しいチェックポイント経路が減数分裂に存在することが明らかにした。さらに,DNA複製を阻害した時に,二重鎖切断箇所においてDNA合成が局所的におきているかどうか調べるために,新たに合成されたDNAをブロモデオキシウリジンにより検出する系を減数分裂においても確立した.また,減数分裂特異的転写因子であるMei4は第一減数分裂の開始に必須であるが,この機構に関しては全く未解明であった。Mei4の変異株ではCdc2の15番目のチロシン残基がリン酸化されていることをつきとめ,この部位を強制的に脱リン酸化すると遅延なく第一減数分裂に進行する。また,野生株ではcdc25^+ mRNA及びタンパク質が第一減数分裂時に上昇するがMei4の変異株ではこの上昇は見られない。また,cdc25^+遺伝子の近傍にMei4が結合する認識配列が存在し,in vivoとin vitroでこの配列に結合する。以上のことから,Mei4はcdc25^+遺伝子を転写制御することで第一減数分裂を開始させていると結論した。

Meiosis で の cell cycle suppression で important な problem の つ は DNA replication と heritage 伝 subgroups み in え began が ど の よ う に suppression さ れ て い る か ほ と ん ど not interpret な こ と で あ る. Applicants は meiosis の DNA synthesis と double lock cut の struck party に な necessary factor を ス ク リ ー ニ ン グ し た results, リ ボ ヌ ク レ オ チ ド リ ダ ク タ ー ゼ (RNR) with fixed を し た. し か し, RNR を resistance against し た state で も, DNA replication チ ェ ッ ク ポ イ ン ト タ ン パ ク quality loss function を う と, double lock cut が up こ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, こ の の double lock when to cut off the は な normal と position with じ に じ, unit に な necessary factor change み え を necessary と し た. す な わ ち, RNR が resistance against さ れ, DNA replication が resistance against さ れ る と, チ ェ ッ ク ポ イ ン ト factor が activity し, double lock cut の began を inhibit す る と い う new し い チ ェ ッ ク ポ イ ン ト 経 road に が meiosis す る こ と が Ming ら か に し た. さ ら に, DNA replication を resistance against し た に, double lock by cutting a に お い て DNA synthesis が bureau of に お き て い る か ど う か adjustable べ る た め に, new た に synthetic さ れ た DNA を ブ ロ モ デ オ キ シ ウ リ ジ ン に よ り 検 out す る department を meiosis に お い て も establish し た. ま た, meiosis specific planning write factor で あ る Mei 4 に The beginning of the first meiotic division <s:1> must に, the structure of the <s:1> <s:1> に is related to the <s:1> て く all く unexplained であった. Mei4 の - different strains で は Cdc2 の 15-fold mesh の チ ロ シ ン residues が リ ン acidification さ れ て い る こ と を つ き と め, こ の parts を mandatory に リ off ン acidification す る と 遅 delay な く first meiosis に す る. ま た, wild strains で は cdc25 ^ + mRNA and び タ ン パ ク qualitative が に rise when the first meiotic division す る が Mei4 の - different strains で は こ の rise see は ら れ な い. ま た, cdc25 ^ + heritage 伝 の son nearly alongside に Mei4 が combining す る し exist with column が in vivo と in vitro で こ の match column に combining す る. Above の こ と か ら, Mei4 は cdc25 ^ + heritage 伝 son を planning write suppression す る こ と で first meiosis を さ せ て い る と conclusion し た.

项目成果

Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2p by phosphorylation during sexual differentiation in fission yeast

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601949
• 发表时间: 2008-01
• 期刊: The EMBO Journal
• 作者: M. Shimada;C. Yamada‐Namikawa;Yuko Murakami-Tonami;Takashi Yoshida;M. Nakanishi;T. Urano;H. Murakami

FISSION YEAST Mei4p COORDINATES THE ONSET OF MEI OSIS I BY REGULATING cdc25^+ AND weel^+

裂殖酵母 Mei4​​p 通过调节 cdc25^ 和 weel^ 协调 MEI OSIS I 的发生

• 发表时间: 2007
• 作者: Murakami-Tonami Y;Yamada-N amikawa C;Tochigi A;Hasegawa N;Kojima H;Kunimatsu M;Nakanishi M;Murakami H;Murakami-Tonami Y
• 通讯作者: Murakami-Tonami Y

Mei4p coordinates the onset of meiosis I by regulating cdc25+ in fission yeast

• DOI: 10.1073/pnas.0702906104
• 发表时间: 2007-09-11
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Murakami-Tonami, Yuko;Yamada-Namikawa, Chisato;Murakami, Hiroshi
• 通讯作者: Murakami, Hiroshi