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Suppressive effect of neuropeptide induced regulatory T cells on experimental autoimmune uveoretinitis (EAU)

神经肽诱导的调节性 T 细胞对实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎 (EAU) 的抑制作用

基本信息

批准号：
19791293
负责人：
KEINO Hiroshi
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791293/
关键词：
神経ペプチド自己免疫疾患免疫寛容制御性T細胞

项目摘要

以前に我々は免疫制御物質として注目されているvasoactive intestinal peptide (VIP)をもちいてヒトぶどう膜炎の実験モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(experimentalautoimmune uveoretinitis : EAU)を抑制できるか否か検討を行った。その結果、マウス腹腔内由来マクロファージを網膜抗原とVIPで刺激培養し、それを養子移入するとEAUが軽症化することを見出した。これらの結果を踏まえ、VIP刺激マクロファージを養子移入されたマウスにおいてFoxp3+CD25+制御性T細胞が生体内で増加し、炎症の抑制に関与しているか否か検討した。C57BL/6マウスを網膜抗原で免疫、同日にVIP (12nM)と網膜抗原interphotoreceptorretinoid binding protein (IRBP)で刺激培養したマクロファージを養子移入し、EAUの抑制効果の検討、また免疫後18日目にマウスを屠殺、所属リンパ節である頸部リンパ節、脾臓を採取しFoxp3+CD4+制御性T細胞の発現量について検討した。その結果、VIP刺激マクロファージ投与群ではEAUの抑制効果が認めたものの、対照群(VIP未刺激マクロファージ移入群)と比較して、その数に有意差はみられなかった。そこでVIPとともに免疫調節作用を有する神経ペプチドであるcalcitonin gene-related peptide (CGRP)を用いて同様の実験を行った。その結果、CGRP刺激マクロファージ投与群ではEAUの抑制効果がみられたものの、頸部リンパ節におけるFoxp3+CD4+制御性T細胞の発現量については有意な差は認められなかった。これらの結果からVIPならびにCGRP刺激マクロファージによるEAUの抑制機序として、マクロファージ自体による炎症制御の可能性が示唆された。現在、VIPおよびCGRP刺激マクロファージからの炎症制御分子(IL-10など)の発現について検討中である。

In the past, the immune system was inhibited by vasoactive intestinal peptide (VIP), which was used to inhibit autoimmune uveoretinitis (EAU). The results of the study were as follows: The results showed that VIP stimulation was associated with the increase of Foxp3 + CD25 + regulatory T cells in vivo and the inhibition of inflammation. C57BL/6 cells were immunized with retinal antigen, VIP (12nM) and retinal antigen interphotoreceptorretinoid binding protein (IRBP) on the same day, cultured in vitro, and examined for inhibitory effects of EAU, and detected for Foxp3 + CD4 + regulatory T cell production on day 18 after immunization. The results, VIP stimulation, and the number of EAU inhibitory effects were identified and compared. The immune regulation of VIP and CGRP has been studied. The results showed that CGRP stimulated the expression of Foxp3 + CD4 + regulatory T cells and the expression of CD4 + regulatory T cells. The mechanism of inhibition of EAU by VIP and CGRP was investigated. Now, VIP and CGRP stimulate the development of inflammatory control molecules (IL-10).