Role of glycine signal in the mechanism of neuropathic pain and development using siRNA for medicament.

甘氨酸信号在神经性疼痛机制中的作用以及使用 siRNA 进行药物开发。

• 批准号: 19791365
• 负责人: KITAYAMA Tomoya
• 金额: $ 2.38万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791365/
• 关键词: シグナル伝達; グリシン; RNA干渉; 神経因性疼痛; グリシンシグナル; KCC2; アロディニア; 神経因性疾痛; ミクログリア

坐骨神経結紮モデル動物における脊髄では,グリシンシグナル関連蛋白質に関して変動はなく,ミクログリアの活性は術後一過性に上昇していた.KCC2発現は術後12時間後から著明に減少し,3日後には回復した.BDNF特異的siRNA・TrkB特異的siRNAを脊髄腔内に投与した各ノックダウンマウスでは,いずれもアロディニアが部分結紮後3日間は認められず,4日目以降に発症が認められた.結紮後10日経過したマウスについてノックダウンした場合では,いずれもアロディニアの減弱はなかった.これらから,神経因性疼痛初期における痛みはBDNF-TrkBシグナルによるKCC2発現低下に起因することが示唆された.

The expression of KCC2 decreased 12 hours after operation, but recovered 3 days later. BDNF-specific siRNA and TrkB-specific siRNA were administered into the spinal cavity. The third day after partial ligation, the fourth day after partial ligation, the fourth day after partial ligation. On the 10th day after ligature, it is necessary to reduce the damage caused by ligation. The cause of neurogenic pain is the decrease of BDNF-TrkB and KCC2 in the early stage.

项目成果

Glycinergic mediation of tactile allodynia induced by platelet-activating factor (PAF) through glutamate-NO-cyclic GMP signaling in spinal cord in mice

甘氨酸能介导小鼠脊髓中血小板活化因子（PAF）通过谷氨酸-NO-环鸟苷酸（GMP）信号诱导的触觉异常性疼痛

• 发表时间: 2008
• 期刊: Pain 138
• 作者: Morita K.;Kitayama T.;Morioka N. and Dohi T.
• 通讯作者: Morioka N. and Dohi T.

The regulation of glycine transporter GlyT1 is mainly mediated by protein kinase Calpha in C6 glioma cells

C6胶质瘤细胞中甘氨酸转运蛋白GlyT1的调节主要由蛋白激酶Cα介导

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neurochem. Int., 53
• 作者: Morioka N.;Abdin JM.;Morita K.;Kitayama T.;Nakata Y. and Dohi T.
• 通讯作者: Nakata Y. and Dohi T.

脊髄ミクログリアにおけるATP受容体を介したグルタミン酸トランスポーター制御機構

脊髓小胶质细胞中ATP受体介导的谷氨酸转运蛋白控制机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 齋藤充;他;森岡徳光
• 通讯作者: 森岡徳光

血小板活性化因子(PAF)受容体阻害による神経因性疼痛寛解作用

通过抑制血小板激活因子（PAF）受体来缓解神经性疼痛

• 发表时间: 2008
• 作者: 佐藤元;豊田博紀;齋藤充;姜英男;森田克也
• 通讯作者: 森田克也

神経因性疼痛形成および維持におけるグリシンシグナル関連蛋白質発現解析

神经病理性疼痛形成和维持中甘氨酸信号相关蛋白表达分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Sato;H.;Saito;M.;Toyoda;H.;& Kang;Y.;北山友也
• 通讯作者: 北山友也