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GABA/グリシンの興奮性応答を介した神経再生カスケードの解析と治療法への応用

GABA/甘氨酸兴奋反应介导的神经再生级联分析及其在治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K06394
负责人：
高山千利
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

GABAとグリシンは、成熟動物の主要な抑制性神経伝達物質である。両者は幼若期に興奮性応答を示す事から、形態形成に関与すると考えられてきた（Kobayashi et al. 2021, Shimizu et al. 2022）が、ノックアウトマウスの解析から、現在は否定的である。我々は、神経損傷後の運動神経軸索の再生期にもGABA/グリシンが興奮性応答を示すことを見出し（Tatetsu et al. 2012, Kim et al. 2018）、興奮性応答が損傷軸索の再生を加速するという仮説をたてて研究を行っている。①新しいタイプの神経損傷モデルとして、脛骨神経結紮動物を用い、損傷後の変化を解析した。その結果、（１）ミクログリアの活性化⇒KCC2発現の減少⇒軸索再生のシグナル経路が認められ、神経損傷後に共通する現象であることが示された。（２）ガラニン、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ChAT）2つの分子の動きが神経軸索の変性と再生を示す客観的指標となることが明らかになった。この研究は、Neuroscience Research誌に掲載された（Yafuso et al. 2022）。②GABA/グリシンを抑制性に導く輸送体(KCC2)を半減させたKCC2ノックアウトマウスのヘテロ接合体と野生型を比較して、運動神経切断・縫合後の運動機能の変化などを解析した。その結果、KCC2が半減し、GABA/グリシンの応答性が興奮性にシフトしたマウスにおいて、（１）運動機能の障害程度が低く回復が早い。（２）神経軸索の再生が早く進行する。（３）有髄線維の密度、神経軸索の変性・再生を示すマーカーの変化が（２）を裏付けている。以上、３つの傾向が認められた。③野生型マウスとKCC2ノックアウトヘテロ接合体について神経損傷後脊髄におけるmRNA解析を行って、大きく変化する分子について解析を進めている。

GABA is the main inhibitory neurotransmitter in mature animals. The results show that there is no correlation between the excitatory response and morphological formation (Kobayashi et al. 2021, Shimizu et al. 2022). We have shown that the excitatory response to GABA/GABA in the regeneration period of motor axons after nerve injury (Tatetsu et al. 2012, Kim et al. 2018). The excitatory response to GABA/GABA in the regeneration of injured axons has been studied. (1) Analysis of changes after injury of tibia nerve ligation in animals The results are as follows: (1) The activation of KCC2, the reduction of KCC2, the recognition of axonal regeneration, and the common phenomenon after nerve injury are shown. (2) Molecular dynamics and regeneration of the axons are indicators of customer satisfaction. This study was published in Neuroscience Research (Yafuso et al. 2022). (2) GABA/KCC2 inhibitor transporter (KCC2) was analyzed by comparing the wild type of KCC2 receptor with the wild type of KCC2 receptor, and the change of motor function after motor nerve disconnection and suture. The results showed that KCC2 decreased by half, GABA decreased by half, GABA decreased by half. (2) The regeneration of the nerve axis is carried out early. (3) There is a line dimension density, a change in the nature of the nerve axis, and a change in the regeneration of the nerve axis. The above, 3 and 4 trends are recognized. (3) wild-type KCC2 gene conjugations were used to analyze the mRNA and molecular structure of spinal cord after neuroinjury.

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

GABA传输相关分子在糖尿病模型小鼠胰岛中的定位及表达变化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
清水千草;岡田滋喜;岡本士毅;益崎裕章;片岡あかり;高山千利
通讯作者：
高山千利

Development of the GABAergic network in the mouse spinal cord

小鼠脊髓中 GABA 能网络的发育

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shiori Kobayashi*;Chigusa Shimizu-Okabe*;Jeongtae Kim;Yoshinori Kosaka;Mananobu Sunagawa;Akihito Okabe;Chitoshi Takayama(*equally contributed)
通讯作者：
Chitoshi Takayama(*equally contributed)

組織学教育の現状と問題点－琉球大学の取り組み－

组织学教育的现状和问题 - 琉球大学的举措 -