Development of the gene therapy against pancreatic cancer by using the MSX2-restricted vector

利用MSX2限制性载体开发针对胰腺癌的基因疗法

• 批准号: 19890015
• 负责人: HAMADA Shin
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890015/
• 关键词: MSX2; S100P; EMT; 膵癌; BMP4

本研究により、EMTに際してMSX2と共に誘導されるカルシウム結合蛋白S100Pが同定され、その誘導はMSX2と同様Smad4依存性であった。MSX2、S100Pの誘導にはいずれも新規の蛋白合成が必要であり、Smad4の下流の標的遺伝子がこの過程に重要であると推測された。ホメオボックス遺伝子であるMSX2が膵癌において癌幹細胞の性質のひとつである抗癌剤耐性を誘導し、その過程にはトランスポーター遺伝子であるABCG2の誘導が関わっていることが明らかにされた。プロモーター解析によりMSX2はABCG2の発現を直接制御していることが判明した。これらの分子機構は膵癌の新規治療標的となりうるものであると考えられる。

In this study, EMT and MSX2 were co-induced and co-induced with S100P and Smad4. The induction of MSX2 and S100P is necessary for protein synthesis, and the downstream target gene of Smad4 is presumed to be important in this process. The induction of ABCG2 is related to the induction of anti-cancer agent tolerance, the process of anti-cancer agent resistance and the nature of cancer stem cells. MSX2 directly controls the occurrence of ABCG2. The molecular mechanism of cancer is the target of new treatment.

项目成果

Comprehensive analysis of BMP target gene in pancreatic cancer cell line and its functional role during cancer cell migration

胰腺癌细胞系BMP靶基因综合分析及其在癌细胞迁移过程中的功能作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Hamada S;et.al.
• 通讯作者: et.al.

ヒト膵癌細胞株におけるBone morphogenetic protein 4によるEMT誘導経路の検討

骨形态发生蛋白4对人胰腺癌细胞系EMT诱导途径的检测

• 发表时间: 2008
• 作者: 濱田晋;佐藤賢一;廣田衛久;菅野敦;海野純;伊藤広通;下瀬川徹
• 通讯作者: 下瀬川徹

Expression of the calcium-binding protein S100P is regulated by bone morphogenetic protein in pancreatic duct epithelial cell lines

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.00993.x
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Hamada, Shin;Satoh, Kennichi;Shimosegawa, Tooru
• 通讯作者: Shimosegawa, Tooru

膵癌細胞株におけるBMP4によるカルシウム結合蛋白S100Pの発現誘導とその機能についての検討

BMP4诱导胰腺癌细胞株钙结合蛋白S100P表达及其功能研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 濱田晋;佐藤賢一;廣田衛久;菅野敦;海野純;伊藤広通;下瀬川徹
• 通讯作者: 下瀬川徹

膵癌における新規BMP標的遺伝子の同定とEMT誘導過程への寄与について

胰腺癌中新型 BMP 靶基因的鉴定及其对 EMT 诱导过程的贡献

• 发表时间: 2008
• 作者: 濱田晋;佐藤賢一;廣田衛久;下瀬川徹
• 通讯作者: 下瀬川徹