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樹状細胞・マクロファージ等に発現している新規Trem分子の機能解析

树突状细胞、巨噬细胞等中表达的新型Trem分子的功能分析

基本信息

批准号：
19890063
负责人：
邊見弘明
金额：
$ 1.85万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890063/
关键词：
樹状細胞マクロファージイムノグロブリンスパーファミリー DAP12

项目摘要

Triggering receptor expressed on myeloid cells (Trem) familyは、細胞質外領域に一つのV-typeイムノグロブリン様ドメインと短い細胞質内領域を有する分子として知られている。これまでの研究によりこの分子群は、ある種の細胞の活性化状態を正もしくは負に調節することが示唆され、中でもTrem1はToll-like receptorリガンドとsynergyを示すことが報告されている。また、多くのTrem family分子は細胞膜ドメインにリジン残基を有し、Immunoreceptor Tyrosine-based Activating Motif (ITAM)を有するDAP12と介合しシグナルを伝えることが知られている。現在までにその機能や生体内での役割について研究が行われているが、未だ不明な点も多い。我々は、樹状細胞サブセット間のmicroarray analysisにより新規Trem様分子を同定し、樹状細胞サブセットやある種のマクロファージに特に発現していることを見出しておりその機能の解明を目指している。本年度の研究活動において、この分子がマウス各種臓器にどのように発現しているかをreal-time PCRにて検討を行った。その結果、mRNAの発現は特に脾臓において強く認められ、他には骨髄細胞やリンパ節などに若干の発現を認めた。このことから、この分子分布は、樹状細胞など免疫系の細胞に限局していることが示唆された。さらに、この分子が、他の多くのTrem family分子と同様にDAP12に会合するかどうかを検討した。方法としては、HEK293細胞にそれぞれの分子を過剰発現させ、co-immunoprecipitation assayを行った。その結果、他のDAP12様の分子であるDAP10やFcRγといった分子との介合は認められなかったが、DAP12との介合のみ認められた。このことから、新規分子がアダプター分子DAP12を介してそのシグナルを細胞内へ伝達していることが示唆された。

Triggering receptor expressed on myeloid cells (Trem) family, V-type receptor expression in extracellular domain, V-type receptor expression in cytoplasmic domain, and V-type receptor expression in cytoplasmic domain. The molecular groups involved in this study are either positive or negative regulators of the activation state of the cells, or negative regulators of the activation state of the Toll-like receptor. Many Trem family molecules have DAP12-mediated protein residues in the cell membrane and Immunoreceptor Tyrosine-based Activating Motif (ITAM). Now, the function of the disease is to study the disease in vivo. The new Trem molecules were identified by microarray analysis of tree-like cells, and the new Trem molecules were identified by microarray analysis of tree-like cells. This year's research activities include the development of real-time PCR and molecular analysis. As a result, mRNA expression is strongly recognized in the cells and in the segments. The distribution of these molecules is restricted to dendritic cells and cells of the immune system This is the first time that a Trem family molecule has been linked to DAP12. Methods: HEK293 cells were used to detect the presence of a co-immunoprecipitation assay. The result is that DAP12 has a molecular structure and a molecular structure. The new molecule, DAP12, was found to be involved in the development of intracellular proteins.