免疫細胞分化・造血環境における免疫プロテアソーム機能的意義の解明

阐明免疫蛋白酶体在免疫细胞分化和造血环境中的功能意义

• 批准号: 21K06956
• 负责人: 邊見 弘明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06956/
• 关键词: プロテアソーム; 遺伝子変異; 遺伝子改変マウス; 細胞分化; 免疫細胞分化; 造血

プロテアソームは、細胞内のタンパク質分解に関わるタンパク複合体であり、不要・不良なタンパク質の分解を行うことで細胞の恒常性の維持や細胞内シグナル伝達、さらにはMHCクラスIによる抗原提示など、様々な生命現象に関与している。プロテアソームサブユニットに生じた遺伝子変異により、自己炎症性疾患のひとつであるプロテアソーム関連自己炎症症候群を発症する。本研究では、自己炎症性疾患様の症状を呈する患者より見いだされた、プロテアソームβ1iサブユニット遺伝子（PSMB9）に生じたアミノ酸置換を伴うde novoのヘテロ変異がどのように疾患に関与しているのか解明するため、当該変異をマウスに導入し（KIマウス）解析を行っている。本研究では、免疫細胞分化におけるプロテアソームの機能的意義の探索を中心に行っている。これまでに、ヘテロおよびホモKIマウスでは野生型マウスと比較して、T細胞、B細胞、樹状細胞などが減少あるいは欠損することや、特に樹状細胞分化については当該変異によって細胞自身の異常により分化異常が引き起こされることが示唆されている。本年度は、特にホモKIマウスを含めて、造血幹細胞・前駆細胞上のCD48およびCD150の発現を検討して各分画の変化について解析するとともに、当該遺伝子変異が骨髄内の造血環境に与える影響を検討するため、X線照射したヘテロKIマウスをレシピエントとして野生型マウス由来骨髄細胞の移植を行った。しかしながら、予想外なことに、ヘテロKIマウスでは骨髄移植後6週以降頃から削痩を呈し、早期に死亡してしまうことが判明した。このことから、X線照射したヘテロKIマウスでは、移植した骨髄細胞が生着しにくい、あるいはX線に対する感受性が高い可能性が示唆された。

In addition, it is necessary to maintain the homeostasis of cells, maintain the stability of cells, and maintain the stability of cells. The development of inflammatory disease is related to the development of inflammatory syndrome. In this study, the symptoms of inflammatory diseases were presented in patients, and the expression of β1i was detected by PSMB9. The expression of β1i in PSMB9 was detected by acid substitution. This study is aimed at exploring the significance of the function of immune cell differentiation. The difference between wild-type T cells, B cells, and dendritic cells is significant when T cells, B cells, and dendritic cells differentiate abnormally. This year, the development of CD48 and CD150 on hematopoietic stem cells and progenitor cells was investigated, and the effects of X-ray irradiation on the hematopoietic environment in bone marrow and bone marrow transplantation were discussed. 6 weeks after bone transplantation, early death was identified. The X-ray sensitivity of bone marrow cells is very high.

项目成果

Analysis of innate immune cells in proteasome subunit mutant mice

蛋白酶体亚基突变小鼠先天免疫细胞分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroaki Hemmi;Takashi Orimo;Izumi Sasaki;Takashi Kato;Yuri Fukuda-Ohta;Noriko Kinjo;Hidenori Ohnishi;Nobuo Kanazawa;Tsuneyasu Kaisho
• 通讯作者: Tsuneyasu Kaisho

Molecular mechanisms of type I interferonopathy in a novel COPA syndrome model mouse

新型COPA综合征模型小鼠I型干扰素病的分子机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Takashi Kato;Takashi Orimo;Yuri Fukuda-Ohta;Naoko Wakaki-Nishiyama;Chihiro Nakai;Izumi Sasaki;Kohei Murakami;Hiroaki Hemmi;Yoshitaka Honda;Kazushi Izawa;Yoshiro Otsuki;Tadashi Matsubayashi;Ryuta Nishikomori;Tsuneyasu Kaisho
• 通讯作者: Tsuneyasu Kaisho

Expression profile of immunoregulatory factors in canine tumors

犬肿瘤中免疫调节因子的表达谱

• DOI: 10.1016/j.vetimm.2022.110505
• 发表时间: 2022
• 期刊: Veterinary Immunology and Immunopathology
• 影响因子: 1.8
• 作者: Murakami Kohei;Miyatake Saki;Miyamae Jiro;Saeki Kanna;Shinya Mizutani;Akashi Natsuki;Mitsui Ikki;Kobayashi Kosuke;Saeki Kohei;Maeta Noritaka;Kanda Teppei;Okamura Yasuhiko;Hemmi Hiroaki
• 通讯作者: Hemmi Hiroaki

Hypomorphic mutation of Lig4 gene in mice predisposes to intestinal inflammation driven by CD4+ Th1 cells

小鼠 Lig4 基因亚形突变易诱发 CD4 Th1 细胞驱动的肠道炎症

• 发表时间: 2021
• 作者: Yusuke Yamashita;Takashi Orimo;Takashi Kato;Yuri Fukuda-Ohta;Izumi Sasaki;Hiroaki Hemmi;Shinobu Tamura;Tsuneyasu Kaisho
• 通讯作者: Tsuneyasu Kaisho

Activation of type I Interferon signaling in dendritic cells and T cells of the mouse model of COPA syndrome

COPA 综合征小鼠模型树突状细胞和 T 细胞中 I 型干扰素信号的激活

• 发表时间: 2022
• 作者: Kanazawa N;Hemmi H;Kinjo N;Ohnishi H;Hamazaki J;M.H;K.A;M.T;H.S; K.N;K.S;H.Y;I.K;N.R;T.M;Y.Y;T.S;O.T;O.T;K.T;S.I;F.Y;W.N;I.Y;K.K;O.S;T.T;N.K;M.S;Y.K;Kaisho T;Masanori Kikuchi;加藤喬;Masanori Kikuchi;加藤喬
• 通讯作者: 加藤喬