Control of ischemia-reperfusion injury and chronic allograft rejection of lung by inhaled carbon monoxide in miniature swine

吸入一氧化碳控制小型猪缺血再灌注损伤和肺慢性同种异体移植排斥反应

• 批准号: 19890111
• 负责人: SAHARA Hisashi
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890111/
• 关键词: 肺移植; 虚血再灌流障害; 一酸化炭素; 慢性拒絶; ブタ; ミニブタ

肺移植後急性期に生じる虚血再灌流障害(ischemia-reperfusion injury : IRI)のコントロールは、急性期の術後成績の改善のみならず、臨床肺移植の直面する2つの大きな課題であるドナー不足の解消と慢性期グラフト機能不全を克服するという点において非常に重要である。(Carbon Monoxide ; CO)は種々の細胞保護作用をもち、移植領域においてもCOの投与によるIRI抑制やグラフト生存期間の延長効果が示されているが、小動物モデルによる結果が殆ど全てである。COが有毒ガスとして知られることを考慮すると、臨床応用のためにはtranslational researchとして大動物を用いた検討は不可欠であり、今回の研究に着手した。この結果、ミニブタによる肺IRI モデルを確立し、安全性の高い250ppmCO吸入によってIRIが抑制されるということを示し、またこのCO吸入によるIRI抑制効果が特に血管内皮の保護効果、炎症性サイトカインの有意な産生抑制を介したものであることを示した。この実験結果をもとに、臨床肺移植に即したMHC完全不適合間ミニブタ左肺移植モデルを用いて、CO吸入の移植肺生存期間延長効果および慢性拒絶病変進展抑制効果の検討実験へと進むことが可能となった。

The development of ischemia reperfusion injury (IRI) in acute phase after lung transplantation, the improvement of postoperative performance in acute phase, and the major problems in clinical lung transplantation are very important. (Carbon Monoxide ; CO) has a protective effect on cells in vitro, in vivo and in vivo. IRI inhibits cell survival and prolongs cell survival. CO is toxic and toxic, and its clinical application is not acceptable. The results showed that IRI inhibited the development of vascular endothelial cells and inflammatory cells. The results showed that MHC was not suitable for lung transplantation, CO inhalation prolonged the survival period of transplanted lung, and chronic rejection inhibited the progression of lung transplantation.

项目成果

Mixed hematopoietic chimerism prevents lung allograft rejection in miniature swine.

混合造血嵌合可防止小型猪的肺同种异体移植排斥。

• 发表时间: 2007
• 作者: Sahara H;Weiss MJ;Wikiel KJ;Sayre JK;Pujara AC;Ng CY;Cho PL;Horner BM;Houser SL;Wain JC;Sachs DH;Madsen JC;Huang CA;Allan JS.
• 通讯作者: Allan JS.

一酸化炭素吸入による肺虚血再灌流障害抑制効果のミニブタモデルを用いた検討

用小型猪模型研究吸入一氧化碳对抑制肺缺血再灌注损伤的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 佐原寿史;屋万栄;奥見雅由;瀬戸山健太郎;清水章;山田和彦
• 通讯作者: 山田和彦

ミニブタモデルを用いた一酸化炭素吸入による肺虚血再濯流障害抑制効果及びHMGB1の意義

一氧化碳吸入对小型猪肺缺血再​​灌注损伤的影响及HMGB1的意义

• 发表时间: 2008
• 作者: 佐原寿史;奥見雅由;屋万栄;瀬戸山健太郎;清水章;山田和彦;佐原寿史
• 通讯作者: 佐原寿史

ミニブタモデルを用いた一酸化炭素吸入による肺虚血再灌流障害抑制効果及びHMGB1の意義

小型猪模型吸入一氧化碳对肺缺血再灌注损伤的影响及HMGB1的意义

• 发表时间: 2008
• 作者: 佐原寿史;奥見雅由;屋万栄;瀬戸山健太郎;清水章;山田和彦
• 通讯作者: 山田和彦

Porcine CFSE mixed lymphocyte reaction and PKH-26 cell-mediated lympholysis assays

猪 CFSE 混合淋巴细胞反应和 PKH-26 细胞介导的淋巴溶解测定

• 发表时间: 2008
• 期刊: Transplant Immunology 20
• 作者: Oku M;Okumi M;Sahara H;Hirakata A;Onoe T;Griesemer AD;Yamada K.
• 通讯作者: Yamada K.