Control of ischemia-reperfusion injury and chronic allograft rejection of lung by inhaled carbon monoxide in miniature swine

吸入一氧化碳控制小型猪缺血再灌注损伤和肺慢性同种异体移植排斥反应

基本信息

批准号：
19890111
负责人：
SAHARA Hisashi
金额：
$ 1.97万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890111/
关键词：
肺移植虚血再灌流障害一酸化炭素慢性拒絶ブタミニブタ

项目摘要

肺移植後急性期に生じる虚血再灌流障害(ischemia-reperfusion injury : IRI)のコントロールは、急性期の術後成績の改善のみならず、臨床肺移植の直面する2つの大きな課題であるドナー不足の解消と慢性期グラフト機能不全を克服するという点において非常に重要である。(Carbon Monoxide ; CO)は種々の細胞保護作用をもち、移植領域においてもCOの投与によるIRI抑制やグラフト生存期間の延長効果が示されているが、小動物モデルによる結果が殆ど全てである。COが有毒ガスとして知られることを考慮すると、臨床応用のためにはtranslational researchとして大動物を用いた検討は不可欠であり、今回の研究に着手した。この結果、ミニブタによる肺IRI モデルを確立し、安全性の高い250ppmCO吸入によってIRIが抑制されるということを示し、またこのCO吸入によるIRI抑制効果が特に血管内皮の保護効果、炎症性サイトカインの有意な産生抑制を介したものであることを示した。この実験結果をもとに、臨床肺移植に即したMHC完全不適合間ミニブタ左肺移植モデルを用いて、CO吸入の移植肺生存期間延長効果および慢性拒絶病変進展抑制効果の検討実験へと進むことが可能となった。

在肺移植急性阶段发生的控制缺血再灌注损伤（IRI）极为重要，不仅在改善急性阶段的术后结局，而且在解决临床肺移植面临的两个主要挑战方面：供体短缺和纠正慢性疗法疗程。（一氧化碳； CO）具有各种细胞保护作用，在植入的区域，CO的给药显示出抑制IRI和延长移植物存活的作用，但几乎所有来自小动物模型的结果都得到了。考虑到CO被称为有毒气体，必须将大型动物用作临床应用的转化研究至关重要，我们已经开始了这项研究。该结果建立了使用迷你钉的肺IRI模型，表明IRI被高度安全的250 ppm CO吸入抑制，并且CO吸入的IRI抑制作用尤其是通过血管内皮细胞的保护作用和炎症细胞因子的显着抑制作用。基于这些实验结果，已经有可能进行实验，以研究CO吸入对延长肺存活的影响，并使用MHC完全不相容的迷你铅模型抑制慢性抑制病变的发展，左肺移植，与临床肺移植相处一致。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mixed hematopoietic chimerism prevents lung allograft rejection in miniature swine.

混合造血嵌合可防止小型猪的肺同种异体移植排斥。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sahara H;Weiss MJ;Wikiel KJ;Sayre JK;Pujara AC;Ng CY;Cho PL;Horner BM;Houser SL;Wain JC;Sachs DH;Madsen JC;Huang CA;Allan JS.
通讯作者：
Allan JS.

一酸化炭素吸入による肺虚血再灌流障害抑制効果のミニブタモデルを用いた検討

用小型猪模型研究吸入一氧化碳对抑制肺缺血再灌注损伤的作用