Establishment of a new strategy to improve graft function after lung transplantation from brain-dead donors using mesenchymal stem cells - preclinical study using MHC-inbred CLAWN miniature swine

建立使用间充质干细胞改善脑死亡供体肺移植后移植功能的新策略——使用MHC近交系CLAWN小型猪的临床前研究

• 批准号: 24659637
• 负责人: SAHARA Hisashi
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659637/
• 关键词: 移植・再生医療; トランスレーショナルリサーチ; 肺移植; 間葉系幹細胞; 脳死; 臓器保護; ミニブタ; 脳死ドナー

Physiologic changes at brain death (BD) would affect the organ suitability and outcome of transplantation. We first examined whether donor BD affects early lung function and graft survival using MHC-defined CLAWN miniature swine. Up-regulation of proinflammatory cytokines as early as 6h after BD induction was observed in the BD donor associated with inflammatory cell infiltrates on 2-hour and 2-day biopsies. Moreover, graft survival using BD donor was significantly shorter compared to the non-BD donor (26 days vs 47 days). Next to establish a new strategy to reduce inflammatory change after brain death, we tried to establish porcine mesenchymal stem cells (MSC) derived from bone marrow and adipose tissue, and successfully cultured them. After confirmation of the characteristics of these cells as MSC, we evaluate whether injection of MSC to brain-dead donor contribute to improve graft function and survival using preclinical lung transplant model of miniature swine.

脑死亡时的生理变化会影响器官的适宜性和移植效果。我们首先使用MHC定义的CLAWN小型猪检查供体BD是否影响早期肺功能和移植物存活。早在BD诱导后6小时，在与2小时和2天活检的炎性细胞浸润相关的BD供体中观察到促炎细胞因子的上调。此外，与非BD供体相比，使用BD供体的移植物存活显著更短（26天vs 47天）。接下来，为了建立一种新的策略来减少脑死亡后的炎症变化，我们尝试建立来自骨髓和脂肪组织的猪间充质干细胞（MSC），并成功地培养了它们。在确认这些细胞为MSC的特性之后，我们使用小型猪的临床前肺移植模型来评估向脑死亡供体注射MSC是否有助于改善移植物功能和存活。

项目成果

シンポジウム2「各系統実験用ブタ紹介」MHC確立クラウン系ミニブタを用いた同種移植実験

研讨会2“各品系实验猪介绍”MHC建立冠品系小型猪的同种异体移植实验

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐原寿史;岩永健裕;山田和彦
• 通讯作者: 山田和彦

医用ミニブタ・先端医療開発研究センターホームページ

医用小型猪/先进医学发展研究中心主页

Carbon monoxide (CO) inhalation prolongs survival of the fully MHC-disparate lung graft from brain death donors in miniature swine

吸入一氧化碳（CO）可延长小型猪脑死亡供体完全 MHC 不同肺移植物的存活时间

• 发表时间: 2013
• 作者: Sahara H;Miura K;Kawai A;Waki S;Sekijima M;Shimizu A;Yamada K
• 通讯作者: Yamada K

Beneficial effects of inhaled carbon monoxide (CO) to brain-dead (BD) donors on prolonging pulmonary allograft survival in MHC-inbred CLAWN miniature swine.

脑死亡 (BD) 供体吸入一氧化碳 (CO) 对延长 MHC 近交 CLAWN 小型猪肺同种异体移植物存活的有益影响。

• 发表时间: 2013
• 作者: Miura K;Sahara H;Waki S;Kawai A;Shimizu A;Yamada K
• 通讯作者: Yamada K