Establishment of a new strategy to improve graft function after lung transplantation from brain-dead donors using mesenchymal stem cells - preclinical study using MHC-inbred CLAWN miniature swine

建立使用间充质干细胞改善脑死亡供体肺移植后移植功能的新策略——使用MHC近交系CLAWN小型猪的临床前研究

• 批准号: 24659637
• 负责人: SAHARA Hisashi
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659637/
• 关键词: 移植・再生医療; トランスレーショナルリサーチ; 肺移植; 間葉系幹細胞; 脳死; 臓器保護; ミニブタ; 脳死ドナー

Physiologic changes at brain death (BD) would affect the organ suitability and outcome of transplantation. We first examined whether donor BD affects early lung function and graft survival using MHC-defined CLAWN miniature swine. Up-regulation of proinflammatory cytokines as early as 6h after BD induction was observed in the BD donor associated with inflammatory cell infiltrates on 2-hour and 2-day biopsies. Moreover, graft survival using BD donor was significantly shorter compared to the non-BD donor (26 days vs 47 days). Next to establish a new strategy to reduce inflammatory change after brain death, we tried to establish porcine mesenchymal stem cells (MSC) derived from bone marrow and adipose tissue, and successfully cultured them. After confirmation of the characteristics of these cells as MSC, we evaluate whether injection of MSC to brain-dead donor contribute to improve graft function and survival using preclinical lung transplant model of miniature swine.

脑死亡时的生理变化（BD）会影响器官的适合性和移植结果。我们首先检查了供体BD是否使用MHC定义的Clawn Miniature Swine是否会影响早期肺功能和移植物的生存。在BD供体与2小时和2天的活检相关的BD供体中，在BD供体中观察到BD诱导后6H的促炎细胞因子的上调。此外，与非BD供体相比，使用BD供体的移植物存活率明显短（26天比47天）。接下来，我们建立了一种新的策略来减少脑死亡后的炎症变化，我们试图建立源自骨髓和脂肪组织的猪间充质干细胞（MSC），并成功培养了它们。在确认这些细胞作为MSC的特征后，我们评估了使用微型猪的临床前肺移植模型将MSC注射到脑死亡供体是否有助于提高移植功能和存活。

项目成果

Carbon monoxide (CO) inhalation prolongs survival of the fully MHC-disparate lung graft from brain death donors in miniature swine

吸入一氧化碳（CO）可延长小型猪脑死亡供体完全 MHC 不同肺移植物的存活时间

• 发表时间: 2013
• 作者: Sahara H;Miura K;Kawai A;Waki S;Sekijima M;Shimizu A;Yamada K
• 通讯作者: Yamada K

シンポジウム2「各系統実験用ブタ紹介」MHC確立クラウン系ミニブタを用いた同種移植実験

研讨会2“各品系实验猪介绍”MHC建立冠品系小型猪的同种异体移植实验

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐原寿史;岩永健裕;山田和彦
• 通讯作者: 山田和彦

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