Attenuation of hyperacute dysfunction and coagulopathy in GalT-KO pulmonary xenotransplantation

GalT-KO 肺异种移植中超急性功能障碍和凝血病的减轻

• 批准号: 23390337
• 负责人: SAHARA Hisashi
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390337/
• 关键词: トランスレーショナルリサーチ; 異種肺移植; GalT-KOブタ; カニクイザル; 一酸化炭素; 急性期肺機能不全; 移植・再生医療; Ex-vivo灌流; CalT-KOブタ; 血小板; 肺血管抵抗

The results of both heart and kidney GalT-KO swine-to-primate studies have been more encouraging than for lung xenotransplantation. This may be because research in pulmonary xenotransplantation is limited. Here, we evaluated 1) whether GalT-KO lungs could prevent hyper-acute pulmonary xenograft dysfunction using ex-vivo lung perfusion or in-vivo orthotopic left lung transplant model and 2) the effect of carbon monoxide (CO) on reducing the development of microangiopathy (CO-treated animals). GalT-KO lungs exhibited stable pulmonary function compared with wild-type lungs when perfused with human blood in an ex-vivo perfusion model, which was confirmed by the in-vivo transplant model. Although, thrombotic microangiopathy ultimately developed in all grafts of the CO-treated animals, the degree of microangiopathy was reduced in these animals. Reduction of the innate immune response by CO treatment would be one of the therapeutic strategies for prolonging pulmonary xenograft survival.

心脏和肾脏GalT-KO从猪到灵长类动物的研究结果比肺异种移植更令人鼓舞。这可能是因为对肺异种移植的研究是有限的。在这里，我们通过体外肺灌注或体内原位左肺移植模型来评估1)GalT-KO肺是否可以预防超急性肺移植功能障碍；2)一氧化碳（CO）对减少微血管病变发展的作用（CO治疗动物）。在离体灌注模型中，与野生型肺相比，经人血灌注的GalT-KO肺表现出稳定的肺功能，这一点在体内移植模型中得到了证实。尽管所有接受co治疗的动物最终都发生了血栓性微血管病变，但这些动物的微血管病变程度有所降低。通过一氧化碳治疗减少先天免疫反应将是延长肺移植存活的治疗策略之一。

项目成果

Current progress in xenogeneic tolerance.

• DOI: 10.1097/mot.0b013e32835090f6
• 发表时间: 2012-04
• 期刊: Current opinion in organ transplantation
• 影响因子: 2.2
• 作者: Yamada K;Scalea J
• 通讯作者: Scalea J

シンポジウム2.次世代の移植医療に向けて:先端技術を応用した移植医療の開発「臨床応用を目指したブタ・サル間異種移植実験」

研讨会2.迈向下一代移植医学：应用尖端技术发展移植医学“面向临床应用的猪猴异种移植实验”

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐原寿史;長嶋比呂志;齋藤敏樹;島津美樹;伊達洋至;清水章;山田和彦
• 通讯作者: 山田和彦

Prevention of hyper-acute pulmonary xenograft dysfunction using GalT-KO swine in an ex-vivo lung perfusion model

在离体肺灌注模型中使用 GalT-KO 猪预防超急性肺异种移植功能障碍

• 发表时间: 2011
• 作者: Sahara H;Nagashima H;Sekijima M;Tasaki M;Setoyama K;Matsunari H;他4名
• 通讯作者: 他4名

シンポジウム「肺移植の現況と将来展」GalT-KO ブタ・カニクイザル間異種肺移植実験の現状 -異種腎臓移植との比較による治療標的の解明と対策

研讨会“肺移植的现状与未来”GalT-KO猪和食蟹猴异种肺移植实验现状-与异种肾移植比较阐明治疗靶点和对策

• 发表时间: 2014
• 作者: 佐原寿史;山田和彦
• 通讯作者: 山田和彦

GalT-KOブタ肺による急性期グラフト機能不全抑制効果の体外循環肺移植モデルによる評価

使用体外循环肺移植模型评价GalT-KO猪肺抑制急性期移植物功能障碍的效果

• 发表时间: 2012
• 作者: Sahara H;Nagashima H;Sekijima M;Tasaki M;Setoyama K;Matsunari H;Nakano K;Date H;Shimizu A;Yamada K;Okada K;佐原寿史
• 通讯作者: 佐原寿史