Functional assays of AML1 function on NKT cells and basic consideration for clinical application

AML1对NKT细胞功能的功能测定及临床应用的基本考虑

• 批准号: 19689020
• 负责人: ASAI Takashi
• 金额: $ 5.57万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19689020/
• 关键词: 転写因子; ノックアウトマウス; 腫瘍免疫; NKT細胞; AML1

AML1/Runx1は急性骨髄性白血病においてしばしば観察されるt(8;21)転座に関与するRuntファミリーに属する転写因子である。ノックアウトマウスの解析からAML1が成体型造血のマスターレギュレーターであることが明らかにされてきたが、私達はCre-LoxPシステムを用いたAML1コンディショナルノックアウトマウスの作製に成功し、各血球系におけるAML1の多彩な機能を明らかにしてきた。T細胞特異的AML1コンディショナルノックアウトマウスならびに誘導的AML1コンディショナルノックアウトマウスの解析からAML1がNKT細胞分化にも重要な働きをしていることを示す知見が得られた。プロT細胞分化前後でAML1発現が抑制されるとNKT細胞がほぼ消失するという表現型である。回様の結果はNKT特異的コンディショナルノックアウトマウスでも観察することができ、AML1がNKT細胞分化に不可欠な転写飲子であることが明らかとなった。研究期間が短いため詳細な解析は今後の継続研究によるが、NKT細胞を介した腫瘍免疫に対しAML1遺伝子が重要な働きをすることを明らかにするとともに、AML1遺伝子またはAML1によって調節を受ける標的遺伝子をin vivoでNKT細胞特異的に操作し、抗腫瘍効果が得られることを疾患モデルマウスにて検証し、従来のNKT細胞を用いた免疫細胞治療とは異なるNKT細胞を用いた新しい免疫細胞・遺伝子治療の可能性を探る準備を進めていきたい。

AML1/Runx1 is a transcription factor associated with acute osteoblastic leukemia. AML 1 is a multi-color blood cell system that can be used to analyze and analyze AML 1 's hematopoietic system. T cell-specific AML1 gene expression is important for NKT cell differentiation. AML1 expression was inhibited before and after T cell differentiation, and NKT cells disappeared. The results of the analysis were NKT specific, AML1 and NKT cell differentiation. Study duration: Short and detailed analysis of NKT cell-mediated immune response to AML 1 gene in future studies. NKT cell-mediated immune response to AML 1 gene in vivo. NKT cell-specific immune response to AML 1 gene in vivo. The use of NKT cells in immune cell therapy is different, and the use of NKT cells in immune cell therapy is different.

项目成果

Expression profiling of immature thymocytes revealed a novel homeoboxgene that regulates double-negative thymocyte developmen

未成熟胸腺细胞的表达谱揭示了一种调节双阴性胸腺细胞发育的新型同源盒基因

• 发表时间: 2007
• 期刊: The Journal of Immunology 179
• 作者: Kawazu M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

AML1-Evi-1 specifically transforms hematopoietic stem cells through fusion of the entire Evi-1 sequence to AML1

• DOI: 10.1038/leu.2008.53
• 发表时间: 2008-06
• 期刊: Leukemia
• 影响因子: 11.4
• 作者: Masataka Takeshita;M. Ichikawa;Eriko Nitta;S. Goyama;Takashi Asai;Seishi Ogawa;S. Chiba;Mineo Ku

Expression profiling of immature thymocytes revealed a novel homeobox gene that regulates double-negative thymocyte development

• DOI: 10.4049/jimmunol.179.8.5335
• 发表时间: 2007-10-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kawazu, Masahito;Yamamoto, Go;Ogawa, Seishi
• 通讯作者: Ogawa, Seishi

AML1/Runx1 negatively regulates quiescent hematopoietic stem cells in adult hematonoiesis

AML1/Runx1对成体造血过程中的静态造血干细胞负调节

• 发表时间: 2008
• 期刊: The Journal of Immunology 180
• 作者: Ichikawa M;et.al.
• 通讯作者: et.al.

AML1/Runx1 negatively regulates quiescent hematopoietic stem cells in adult hematopoiesis

• DOI: 10.4049/jimmunol.180.7.4402
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ichikawa, Motoshi;Goyama, Susumu;Kurokawa, Mineo
• 通讯作者: Kurokawa, Mineo