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ヒト免疫構築マウスをもちいた感染症モデルマウスの樹立および末梢T細胞分化の解析

人免疫构建小鼠传染病模型小鼠的建立及外周T细胞分化分析

基本信息

批准号：
19700369
负责人：
小林直樹
金额：
$ 2.39万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19700369/
关键词：
ヒト免疫構築マウス T細胞分化感染症モデルマウス

项目摘要

小動物におけるヒト免疫系の構築およびヒト感染症のモデル動物の樹立を目指し、ヒト免疫構築マウスの作製を試みたところ、NOD/SCID/Jak3ノックアウトマウス新生仔の肝臓にヒトCD34陽性臍帯血幹細胞を移植することで、移植マウスの末梢血中にヒトB細胞と考えられたCD19陽性細胞およびヒトT細胞と考えられたCD3陽性細胞等の発生が認められた。そこで、ヒト免疫構築マウスにおけるヒトT細胞の分化・成熟について詳細な解析を行ったところ、CD8 T細胞およびCD4 T細胞の両者において、CD45RA+CCR7+CD27+CD28+のナイーブ表現型を示したT細胞が多く認められたマウス(Tn群)と、CD45RA-CCR7-CD27+CD28+のエフェクターメモリー表現型を示したT細胞は多く含まれていたが、ナイーブT細胞はほとんど認められなかったマウス(Tem群)の2群が確認された。しかしながら、いずれのマウスにおいても、エフェクター表現型を示した細胞は認められなかった。また、Tn群ではIL-2産生細胞が多かった一方、Tem群ではIFN-γやTNF-αを産生する細胞が多く、それぞれの群におけるT細胞の表現型を反映したサイトカイン産生能が確認された。CD8 T細胞の機能として重要な細胞傷害性因子の発現についても解析したところ、granzyme Aおよびgranzyme Bの発現は認められた一方、いずれのヒト免疫構築マウスにおいてもperforinの発現は全く認められなかった。したがって、ヒト臍帯血由来幹細胞の移入によって作製されたヒト免疫構築マウスでは、ヒトにおけるT細胞の発生・分化とは異なる結果、偏ったT細胞分布が生じていると考えられ、マウスにおいてヒト免疫系を構築するためには、サイトカインやケモカインが免疫細胞の分化・成熟に及ぼす影響等について詳細な解析が必要であると思われる。

Construction of immune system in small animals and establishment of immune system in animals with infectious diseases. NOD/SCID/Jak3 test for transplantation of CD34 positive umbilical blood stem cells CD19 + cells and CD3 + cells in peripheral blood T cell differentiation, maturation and differentiation are analyzed in detail. CD8 T cells and CD4 T cells are differentiated. CD45RA + CCR7 + CD27 + CD28 + T cells are differentiated. CD45RA + CCR7-CD27 + CD28 + T cells are differentiated. CD45RA + CCR7-CD27 + CD28 + T cells are differentiated. The two groups of T cells (Tem group) were identified. It's not like we're going to be able to do this. The expression of IL-2 and TNF-α in Tn and Tem populations was confirmed. CD8 T cell function is important for the development of cytotoxic factors, such as granzyme A and granzyme B. The immune system of stem cells derived from human umbilical cord blood was constructed in the following ways: A detailed analysis of immune cell differentiation, maturation, and effects is necessary.