chimeric human IgA antibodies for tumor therapy

用于肿瘤治疗的嵌合人 IgA 抗体

• 批准号: 5363300
• 负责人: Professor Dr. Thomas Valerius
• 金额: --
• 依托单位: Immunotherapy Laboratory (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5363300?language=en
• 关键词: chimeric; human; IgA; antibodies; tumor

Antikörper stellen heute eine neue Therapieoption für ausgewählte Tumorpatienten dar. Dabei ist humanes IgG1 der am häufigsten eingesetzte Antikörperisotyp, weil humanes IgG1 gut humanes Komplement aktiviert, mit NK-Zellen effektiv ADCC vermittelt und darüber hinaus eine lange Plasmahalbwertzeit besitzt. In neueren Arbeiten haben wir jedoch beobachtet, dass neutrophile Granulozyten - die zahlenmäßig größte Effektorzellpopulation - durch Antikörper vom IgA-Isotyp besser aktiviert werden als durch IgG Antikörper. IgA Antikörper könnten weitere Vorteile bieten, indem sie natürliche Dimere mit verbesserter Fähigkeit zur Signaltransduktion bilden, und indem sie aktiv auf epitheliale Oberflächen sezerniert werden. Hierdurch könnten epitheliale Tumoren evtl. auch von der luminalen Seite erreicht werden. Ziel des vorgeschlagenen Projektes ist es deshalb, chimäre humane IgA1 und IgA2 Antikörper gegen therapeutische Zielantigene auf Tumorzellen herzustellen. Zusätzlich sollen natürliche IgA-Dimere und sekretorisches IgA durch KoTransfektion mit der J-Kette und der sekretorischen Komponente generiert werden. Alle Konstrukte sollen in vitro und in vivo getestet werden, wobei syngene und xenogene Tumormodelle in huFcaRI-transgenen Mäusen verwendet werden sollen.

Antikörper stelen heute eine新治疗方案<e:1> r ausgewählte肿瘤患者dar。Dabei ist humanes IgG1 der am häufigsten eingesetzte Antikörperisotyp, weil humanes IgG1 gut humanes supplement aktiviert, mit NK-Zellen effektiv ADCC vermittelt and darber hinaus e . lange Plasmahalbwertzeit besitzt。在新生的阿氏体中，中性粒细胞颗粒蛋白- die zahlenmäßig größte Effektorzellpopulation - durch Antikörper与iga -同型抗体活性蛋白- durg Antikörper相同。IgA Antikörper könnten weitere Vorteile bieten, indem sie nat<s:1> rliche diere mit verbesserter Fähigkeit zur signaltransduction bilden, indem sie aktiv auf epithelial Oberflächen sezerniert werden。分类目könnten上皮肿瘤。auch von der luminalen Seite eright werden。Ziel des vorgeschlagenen Projektes ist deshalb, chimäre human IgA1 and IgA2 Antikörper gegen therapeutische Zielantigene auf tumor herzustellen。Zusätzlich sollen natrichhe IgA- diere und sekretorisches IgA durch KoTransfektion mit der J-Kette und der sekretorischen Komponente generiert werden。在体外和体内研究，发现hufcari -转基因基因Mäusen verwendet werden sollen的同基因和异种肿瘤模型。