Pharmacokinetic importance of human organic cation transporter alteration

人体有机阳离子转运蛋白改变的药代动力学重要性

• 批准号: 19790123
• 负责人: MOTOHASHI Hideyuki
• 金额: $ 2.36万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790123/
• 关键词: 医療薬剤学; トランスポータ; 腎; 薬物動態; 薬学; 腎臓; カチオン

本研究はカチオン性薬物の腎排泄において重要な役割を果たす膜輸送タンパク(トランスポータ)のヒト腎臓における発現変動について精査し、薬物排泄能との関連について明らかにすることを目的とした。ヒト正常腎皮質において有機カチオントランスポータ(hOCT)群中、hOCT2の発現量がもっとも高いこと、内因性のカチオンであるN-methylnicotinamideの尿中排泄クリアランス比がhOCT2のみと有意な相関を示すことを明らかにするとともに、N-methylnicotinamideがhOCT2の基質であることなどを、発現系をもちいて確認した。さらに2年次には症例を追加し、前年度に得られた成果について確認をおこなった。さらにhOCT2発現量との対応を示す検査値を探索したが、hOCT2発現量を反映する良好なマーカーを見いだすには至らなかった。本研究では、カチオントランスポータの薬物尿中排泄における重要性を明らかにした。これらの成果は臨床薬物動態学的に有用な知見と考える。

This study は カ チ オ ン sex 薬 content の renal excretion に お い て important な "を cut fruit た す membrane transport タ ン パ ク (ト ラ ン ス ポ ー タ) の ヒ ト renal viscera に お け る 発 now - move に つ い て check し, 薬 content can excrete と の masato even に つ い て Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. ヒ ト normal renal cortex に お い て organic カ チ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ (hOCT) group, hOCT2 の 発 now quantity が も っ と も high い こ と, endogenous の カ チ オ ン で あ る N - methylnicotinamide の urine excretion ク リ ア ラ ン ス than が hOCT2 の み と intentionally な phase masato を shown す こ と を Ming ら か に す る と と も に, N - methylnicotinamide が hOCT2 の matrix で あ る こ と な ど を, 発 now を も ち い て confirm し た. Cases さ ら に 2 years に は を additional し, before the annual に ら れ た results に つ い て confirm を お こ な っ た. さ ら に hOCT2 発 now quantity と の 応 seaborne を shown す 検 check numerical を explore し た が, hOCT2 発 now quantity を reflect す る good な マ ー カ ー を see い だ す に は to ら な か っ た. This study で は, カ チ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ の 薬 content urine excretion に お け る importance を Ming ら か に し た. The に useful な insights と examination える of に clinical drug dynamics.

项目成果

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of paclitaxel with carboplatin or gemcitabine, and effects of CYP3A5 and MDR1 polymorphisms in patients with urogenital cancers

• DOI: 10.1007/s10147-007-0681-y
• 发表时间: 2007-08-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Jiko, Mari;Yano, Ikuko;Inui, Ken-Ichi
• 通讯作者: Inui, Ken-Ichi

Cl- -dependent upregulation of human organic anion transporters: different effects on transport kinetics between hOAT1 and hOAT3.

人类有机阴离子转运蛋白的 Cl 依赖性上调：对 hOAT1 和 hOAT3 之间转运动力学的不同影响。

• DOI: 10.1152/ajprenal.00376.2006
• 发表时间: 2007
• 期刊: American journal of physiology. Renal physiology
• 作者: Harumasa Ueo;Hideyuki Motohashi;T. Katsura;K. Inui
• 通讯作者: K. Inui