ルイス肺癌転移におけるIntegrin及びRho制御分子の共同作用機構の解明

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1、マウスcDNAマイクロアレイにより高転移株の細胞で発現亢進が示されたインテグリンのリガンドであるCyr61、及びRhoファミリー活性の阻害因子(Rho-GAP)であるARAP3のmRNA及びたんぼく質レベルの発現変化をRea1-timeRT-PCR及びWestern-immunoblottingを用いて検討した。その結果、高転移株細胞での高発現が確認された。2、ARAP3のcDNA発現ベクターを作成して、親株のH7細胞に導入して、安定発現株を樹立した。3、MTTassay, Matrigel-invasion assay, scratching wound healing motility assayを用いて、樹立したARAP3安定発現株細胞の増殖能、浸潤及び運動能の変化を検討した結果、ARPA3安定発現株では、細胞増殖、浸潤及び移動性がすべて亢進することが判明した。4、更に、ARAP3安定発現株の細胞をマウスに注入し、in vivoにおける皮下注部位での増殖及び転移能に対するARAP3の影響を検討したところ、ARAP3高発現細胞では皮下移植病巣の増殖及び尾静脈注入による肺転移の亢進が認められた。以上の結果より、ARTP3は、Lewis肺癌において癌細胞の増殖及び転移を促進することが示唆された。今後、ARAP3の標的となるたんぱく質の同定及びCyr61、インテグリン、Rho-GAPなどの分子群の癌転移への関与と、そのときの分子間の相互作用のメカニズムを明らかにする。