Molecular pathogenesis and therapeutic strategy of congenitalmuscular dystrophies with glycosylation defects

糖基化缺陷先天性肌营养不良症的分子发病机制及治疗策略

• 批准号: 19790232
• 负责人: KANAGAWA Motoi
• 金额: $ 2.23万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790232/
• 关键词: 糖鎖異常; 筋ジストロフィー; 糖鎖治療; ジストログリカン; フクチン; 分子病態学; モデルマウス

本研究目的は、福山型筋ジストロフィー(FCMD)の発症機序を理解し、治療戦略を構築することである。FCMDでは、ジストログリカンという糖タンパク質に糖鎖修飾異常が生じており、これが発症に関与すると考えられている。本研究では、独自に作出したFCMDモデルマウスの病態・生化学解析を行った。その結果、糖鎖異常を完全に回復させる必要はなく、部分的な回復のみで病態の軽減・抑制につながる、という新概念を提唱するに至った。更に、糖鎖異常の解消手段として、FCMD原因遺伝子のフクチン、あるいは、糖鎖増強作用を持つLARGEを対象とした遺伝子治療が効果的であることも示された。

The purpose of this study is to を understand the pathogenesis of Fukuyama-type tendon ジストロフィ ジストロフィ (FCMD) を and construct the therapeutic strategy を する とである とである とである. FCMD で は, ジ ス ト ロ グ リ カ ン と い う sugar タ ン パ ク qualitative に lock modified abnormal が raw sugar じ て お り, こ れ が 発 disease に masato and す る と exam え ら れ て い る. In this study, で で and independently に made the <s:1> たFCMDモデ and を ウス ウス ウス and the pathological biochemical analysis を lines った. そ の results, sugar abnormal を lock completely に reply さ せ る necessary は な く, partial な reply の み で pathological の 軽 reduction, inhibit に つ な が る, と い う new concept を sing す る に to っ た. More abnormal に, sugar lock の null means と し て, FCMD reason but 伝 の フ ク チ ン, あ る い は, sugar lock raised strong role を つ LARGE を like と seaborne し た heritage 伝 son treatment could promote behavior of fruit が で あ る こ と も shown さ れ た.

项目成果

Reduced expression of sarcospan in muscles of Fukuyama congenital muscular dystrophy.

福山先天性肌营养不良症患者肌肉中肌跨表达减少。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Histol Histopathol 23
• 作者: Wakayama Y;Inoue M;Kojima H;Yamashita S;Shibuya S;Jimi T;Hara H;Matsuzaki Y;Oniki H;Kanagawa M;Kobayashi K;Toda T.
• 通讯作者: Toda T.

ジストログリカンの糖鎖異常を示すモデルマウスを用いた先天性筋ジストロフィーの病態解析と治療戦略の構築

先天性肌营养不良症的病理分析以及使用表现出肌营养不良聚糖糖链异常的模型小鼠开发治疗策略

• 发表时间: 2008
• 作者: 金川 基;西本明美;千代延友裕;武田 聖;戸田達史
• 通讯作者: 戸田達史

Molecular Pathogenesis and Therapeutic Strategy for Congenital Muscular Dystrophies Caused by Abnormal Giycosylation of Dystroglycan

肌营养不良症糖基化异常所致先天性肌营养不良症的分子发病机制及治疗策略

• 发表时间: 2008
• 作者: 金川 基;西本明美;千代延友裕;武田 聖;戸田達史;金川基;金川基
• 通讯作者: 金川基

Generation of a model mouse for Fukuyama congenital muscular dystrophy carrying a retrotransposal insertion in the 3' UTR in the fukutin gene

福山先天性肌营养不良症模型小鼠的产生，在 fukutin 基因的 3 UTR 中携带逆转录转座插入

• 发表时间: 2008
• 作者: Kanagawa;M.;Nishimoto;A.;Chiyonobu;T.;Takeda;S.;Toda;T.
• 通讯作者: T.

Molecular interaction between fukutin and POMGnTl in the glycosylationpathway of alpha-dystroglycan

α-肌营养不良聚糖糖基化途径中 fukutin 和 POMGnTl 之间的分子相互作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Kanagawa;M.;Nishimoto;A.;Chiyonobu;T.;Takeda;S.;Toda;T.;金川基;金川 基
• 通讯作者: 金川 基