Role of fukutin-dependent glycosylation of dystroglycan on skeletal muscle development, maintenance, and muscular dystrophy pathogenesis

肌营养不良聚糖的 fukutin 依赖性糖基化对骨骼肌发育、维持和肌营养不良发病机制的作用

• 批准号: 21790318
• 负责人: KANAGAWA Motoi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790318/
• 关键词: フクチン; ジストログリカン; 福山型筋ジストロフィー; 糖鎖異常; 筋形成維持; 筋形成・維持

Fukuyama-type muscular dystrophy, which is caused by mutations in the fukutin gene, is a severe congenital form of muscular dystrophy. Pathogenesis of this disorder is poorly understood and currently no effective treatment is available. In this study, we generated conditional knock-out mice that lack fukutin selectively in the skeletal muscle. These mice showed pathology similar to Fukuyama-type muscular dystrophy, and thus would be a useful model for understanding molecular pathogenesis and establishing therapeutic strategy such as gene therapy.

福山型肌营养不良症是一种严重的先天性肌营养不良症，是由fukaminase基因突变引起的。这种疾病的发病机制知之甚少，目前没有有效的治疗方法。在这项研究中，我们产生了条件性基因敲除小鼠，缺乏骨骼肌中选择性的fuketamine。这些小鼠表现出类似于福山型肌营养不良症的病理学，因此将是了解分子发病机制和建立治疗策略（如基因治疗）的有用模型。

项目成果

Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy.

• DOI: 10.1093/hmg/ddn387
• 发表时间: 2009-02-15
• 期刊: Human molecular genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kanagawa M;Nishimoto A;Chiyonobu T;Takeda S;Miyagoe-Suzuki Y;Wang F;Fujikake N;Taniguchi M;Lu Z;Tachikawa M;Nagai Y;Tashiro F;Miyazaki J;Tajima Y;Takeda S;Endo T;Kobayashi K;Campbell KP;Toda T
• 通讯作者: Toda T

Essential role of dystroglycan in the maintenance of cell membrane.

肌营养不良聚糖在维持细胞膜中的重要作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: 日野真一郎;齋藤敦;村上智彦;津曲健志;落合希実子;今泉和則;佐藤佳乃子;Kanagawa M
• 通讯作者: Kanagawa M

Generation of a model mouse for Fukuyama congenital muscular dystrophy carrying a retrotransposal insertion in the 3' UTR in the fukutin gene

福山先天性肌营养不良症模型小鼠的产生，在 fukutin 基因的 3 UTR 中携带逆转录转座插入

• 发表时间: 2008
• 作者: Kanagawa;M.;Nishimoto;A.;Chiyonobu;T.;Takeda;S.;Toda;T.
• 通讯作者: T.

Molecular basis and physiological roles of dystroglycan glycosylation and its relevance to diseases

肌营养不良聚糖糖基化的分子基础和生理作用及其与疾病的相关性

• 发表时间: 2010
• 作者: 羽田裕亮;山内敏正;門脇孝;Kanagawa M
• 通讯作者: Kanagawa M

Subcellular localization and POMGnT1-binding of fukutin missense mutants which are involved in the onset of FCMD.

参与 FCMD 发病的 fukutin 错义突变体的亚细胞定位和 POMGnT1 结合。

• 发表时间: 2009
• 作者: 村上智彦;他;Kanagawa M
• 通讯作者: Kanagawa M