The role of osteopontin in hepatocyte apoptosis and liver disease

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申請者は本科研費補助金の成果から肝硬変研究過程で肝実質細胞が大量のOPNを分泌することを初めて見出した。それでは、OPN-KOマウスは大分肝切除(70%切除)後肝臓再生するスピードが野生型マウスより速いことが示唆した。肝臓再生機構を解明するため、OPN欠損マウス及び野生型マウスから肝灌流により肝実質細胞を分離しOPN欠損マウス(OPN-KOマウス)由来肝実質細胞が野生型マウス由来肝実質細胞より小型であることが分かった。OPN-KOマウス由来肝実質細胞が野生型マウス由来肝実質細胞より増殖スピードが速いことが示唆された。OPN-KOマウス及び野生型マウス由来伊東細胞のI型コラーゲン(mRNA)産生能力を比較したところ、OPN-KO伊東細胞は野生型伊東細胞より弱いことが分かった。伊東細胞は肝線維化に深く関与する主役として、大きな注目を浴びるようになった。OPN-KOマウス慢性肝障害が持続すると壊死に伴い線維化は野生型マウスより軽減することが示唆された。以上の研究結果よりオステオポンチンは肝再生に深く関わっていることが示唆された。