オステオポンチンによるNKT細胞と樹状細胞分化及び活性化の制御機構解明

阐明骨桥蛋白对NKT细胞和树突状细胞分化和活化的控制机制

• 批准号: 17790315
• 负责人: DIAO Hongyan
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790315/
• 关键词: NKT細胞; オステオポンチン; 肝臓; 樹状細胞

オステオポンチン(OPN)は、分子量約41kDaの分泌型酸性リン酸化糖タンパク質である。自己免疫肝炎においてNKT細胞は肝障害を惹起する事が示唆されている。申請者は、NKT細胞の機能がOPN分子によって制御されている可能性を示唆するデータを得た。本科研費補助金の成果からOPN-KO成熟マウス肝臓のNKT細胞が野生型より半分欠損していることが分かったし、脾臓及び胸腺はOPN-KOマウスのNKT細胞が野生型より欠損している傾向があった。野生型及びOPN-KOマウスからNKTを分離しin vitroでα-GalCer、CD1dなど刺激しサイトカインの産生、活性化の変化を解析した。In vivoで刺激によりOPN-KOマウスの免疫担当細胞の活性化を分析した。TH1サイトカイン産生はOPN-KOマウスが野生型より減弱していることが分かった。NKT細胞は刺激を受けてNK1.1^+TCR^+マーカで数が減る(down-regulation)の活性化特徴が報告されっているため、OPN-KOマウスのdown-regulationを分析し、OPN欠損によってNKT活性化の異常を解析した。OPN欠損マウスではNKT細胞の活性化が弱いことが分かった。この活性化不良より、OPN欠損マウスでは肝炎に抵抗性であることを説明ができ、肝炎及びNKT関与する炎症疾患を制御する可能性がある。肝実質細胞障害発生メカニズムの中でNKT細胞の役割の詳細を分析するため、OPNの存在下、非存在下でのNKT細胞のサイトカイン産生、FasL発現を検討し、OPNがFasLの発現やサイトカイン産生に影響することを見出すことができた。現在、以上の結果をまとめた論文がJ Exp Medに投稿中である。本研究を進めることにより、NKT細胞と肝実質細胞障害の関連性を見出したいと考えている。

The molecular weight of the secretory acidic polysaccharide is about 41kDa. NKT cells in the immune system may cause liver damage. The applicant has obtained information on the possibility of controlling the function of NKT cells in OPN molecules. The results of this research grant show that OPN-KO mature NKT cells have a tendency to change from wild-type to half-damaged, spleen to thymus OPN-KO mature NKT cells have a tendency to change from wild-type to half-damaged. Wild type and OPN-KO are isolated in vitro from α-GalCer, CD1d and stimulated by activation. In vivo stimulation of OPN-KO cells and their activation The production of TH1イトインOPN-KOスwild-type NKT down-regulation was characterized by NK1.1^+TCR^+ down-regulation and OPN down-regulation. OPN deficiency is caused by the activation of NKT cells. This activity is not good, OPN deficiency, hepatitis resistance, hepatitis and NKT related inflammatory disease control possibility. The detailed analysis of NKT cell activation in liver stromal cell injury development, NKT cell activation in the presence and absence of OPN, FasL activation, and the effect of OPN on FasL activation and FasL activation were discussed. Now, the results of the above paper J Exp Med The relationship between NKT cells and liver stromal cell damage was investigated.