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グリア細胞カルシウムシグナルの制御機構と生理的役割の解明

阐明胶质细胞钙信号的调节机制和生理作用

基本信息

批准号：
12J40047
负责人：
坂内博子
金额：
$ 0.83万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2014
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J40047/
关键词：
アストロサイトカルシウム mGluR 量子ドットバーグマングリア

项目摘要

本研究は,脳血流やシナプス活動の制御を担う,グリア細胞・アストロサイトにおけるカルシウムシグナルの空間的制御機構を解明することを目的とする.これまでに我々は,アストロサイトの突起と細胞体の間にmGluR分子の側方拡散による移動を妨げる拡散障壁があることを発見し,この拡散障壁がカルシウムシグナルの感受性を突起で高めていることを示した.拡散障壁を構成する具体的な分子機構を特定するために,今年度はまずmGluRと相互作用するタンパク質との相互作用領域の決定を目指した.mGluRのC末端細胞内領域を3つの領域に分け,それらを過剰発現したアストロサイトの中でmGluRが拡散障壁を越えて突起・細胞体間で移動するようになっているものを量子ドット1分子イメージングにより探索した.驚くべきことに,どの断片も単体ではmGluRの拡散障壁をかく乱できなかった.この結果は,拡散障壁の発現のためにmGluRと相互作用する分子は複数必要であることを意味している.また,細胞骨格セプチンがmGluR拡散障壁の構成要素かどうかを検討する目的で,アストロサイトをセプチンの阻害剤forchlorfenuron(FCF)で処理する実験を行った.免疫染色法により調べたところ,先行研究とは異なりアストロサイトではFCFはセプチン骨格を破壊しなかったことから,FCF処理したアストロサイトでmGluRの拡散障壁の機能不全をみることはできないことがわかった.その一方で,アストロサイトの一種である小脳バーグマングリア細胞のカルシウムシグナルの詳細な解析により,新しい知見を得た.ノックアウト動物を用いた実験から,バーグマングリアではIP_3受容体タイプ2が主要なカルシウムシグナルの担い手であるが,突起ではタイプ1,3も速やかなカルシウム上昇に寄与していることを発見した(Tamamushi et al. 2012).

In this study, blood flow monitoring activity control was performed, and the control machine was used to understand the purpose of the airflow control system. You need to know that the protuberance, the cell body, the mGluR molecule, the cell body, the The specific molecular mechanism is specific to mGluR interaction, which determines the domain of interaction this year. MGluR C-terminal intracellular domain is divided into three domains. In the middle of the mGluR, the barrier is scattered, the bulge is raised, and the cell is moved between the cells. It is not possible to detect the molecular weight of each molecule. Let's see, the fragments, the body, the mGluR, the broken barrier, the mess. The results show that the number of molecules involved in the interaction of mGluR molecules is necessary to show that the number of molecules is complex, which means that there are significant differences. The cell lattice, the mGluR, the barrier, the cell, the bone, the mGluR, the cell, the bone, the cell, the bone, the cell, the The immunostaining method was used to determine the accuracy of the immunostaining method. First, it was studied that the FCF was broken, the bone was broken, and the FCF was used. The mGluR barrier could not be detected in all cases. I don't know what to do. I don't know. I don't know. I don't know what to do. Please tell me that the IP _ 3 acceptor is loaded with an IP _ 3 acceptor, and the main device is the IP _ 3 acceptor. The main device is the IP _ 3 acceptor. 2012).