Ｇ２／Ｍ期移行時の分子発現異常を起点とした短期発がん予測系の開発

基于G2/M期转变期间分子表达异常的短期致癌预测系统的开发

• 批准号: 14J03268
• 负责人: 木村 真之
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J03268/
• 关键词: 肝発がん物質; 腎発がん物質; 肝発がんプロモーター; 細胞増殖; 細胞周期; アポトーシス; ラット

本研究では、以下の実験を行い、肝発がん物質ないし腎発がん物質投与によって生じる細胞周期関連分子の発現変動を経時的に検討した。(1)ラットの腎発がん物質投与早期から生じる細胞周期制御異常とその出現時期の検討ラットに腎発がん物質（nitrofurantoin、1-amino-2,4-dibromoantraquinone、1,2,3-trichloropropane）ないし非発がん性腎毒性物質(1-chloro-2-propanol、triamterene、carboxin)を 3、7ないし28日間反復投与した。その結果、腎発がん物質は投与開始後28日目で、UBD陽性細胞のうちp-Histone H3を共発現する細胞の割合およびM期における増殖細胞の割合を減少させたことから、M期チェックポイント機能の破綻を誘発していることが推察された。(2)ポストイニシエーション期における肝発がん物質/プロモーターの細胞周期制御異常への関与の検討ラット肝発がんイニシエーション・プロモーションモデルを用いて、肝発がんプロモーター物質のβ-naphthoflavone(BNF)、肝発がん物質のcarbadox(CRB)、弱い肝発がん物質のleucomalachite green(LMG)ないし非発がん性肝毒性物質のacetaminophenを2、4週間投与した。その結果、投与開始後4週目で、BNFおよびLMGは増殖活性を亢進し、CRBおよびBNFはM期チェックポイント機能の破綻を示唆する結果を示した。これらの結果から、発がんイニシエーション・プロモーションモデルでは、肝発がん物質および肝発がんプロモーター物質は、反復投与によっては反応性を示さない物質についても、ポストイニシエーション期での投与により、細胞増殖の亢進ないしM期チェックポイント機能の破綻を誘発することが推察された。

This study aims to investigate the development of cell cycle-related molecules in the liver, kidney and kidney. (1)Kidney development substances (nitrofurantoin, 1-amino-2,4-dibromoantraquinone, 1,2,3-trichloropropane) were administered repeatedly during the day (1-chloro-2-propanol, triamterene, carboxin) from 3 to 28 days. Results: 28 days after the administration of renal development substance, UBD positive cells were co-expressed in H3, and the cell fusion in M phase was reduced. (2)In addition, the administration of β-naphthoflavone(BNF), carbadox(CRB), leucomalachite green(LMG), acetaminophen, a non-hepatotoxic substance, was carried out within 2 or 4 weeks. The results showed that 4 weeks after the start of the treatment, BNF and LMG had increased reproductive activity, and CRB and BNF had decreased reproductive function. As a result, it has been found that the liver secreting substance and the liver secreting substance are both exposed to repeated administration of the substance, and that the increase in cell proliferation and the weakness of the cell function during the M-stage are induced by the repeated administration of the substance.

项目成果

ラットの腎発がん物質反復投与早期から生じる細胞周期制御異常とその出現時期の検討

大鼠早期反复给予肾致癌物引起的细胞周期控制异常及其出现时间的检查

• 发表时间: 2015
• 作者: 木村真之;阿部一;田中猛;白木彩子;水上さやか;渡邉洋祐;寒川祐見;長谷川也須子;吉田敏則;渋谷淳
• 通讯作者: 渋谷淳

発がん物質の反復投与早期から生じる細胞周期制御異常に関する研究

早期重复施用致癌物质引起的细胞周期控制异常的研究

• 发表时间: 2015
• 作者: 木村真之;阿部一;田中猛;白木彩子;水上さやか;渡邉洋祐;寒川祐見;吉田敏則;渋谷淳
• 通讯作者: 渋谷淳

Onset of hepatocarcinogen-specific cell proliferation and cell cycle aberration during the early stage of repeated hepatocarcinogen administration in rats

• DOI: 10.1002/jat.3163
• 发表时间: 2016-02-01
• 期刊: JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kimura，Masayuki;Abe，Hajime;Shibutani，Makoto
• 通讯作者: Shibutani，Makoto

ラット28日間反復投与における発がん予測指標分子の肝発がん物質・プロモーターに対する90日間反復投与での反応性

大鼠重复给药28天和重复给药90天后致癌预测指示分子对肝癌物质和促进剂的反应性

• 发表时间: 2015
• 作者: 木村真之;水上さやか;寒川祐見;吉田敏則;渋谷淳
• 通讯作者: 渋谷淳

Onset analysis of carcinogen-specific disruptive cell cycle facilitation during the early stage of repeated administration of renal carcinogens in rats.

大鼠重复施用肾致癌物早期阶段致癌物特异性破坏性细胞周期促进的发作分析。

• 发表时间: 2015
• 作者: Masayuki Kimura;Hajime Abe;Takeshi Tanaka;Yousuke Watanabe;Ayako Shiraki, Sayaka Mizukami;Yasuko Hasegawa-Baba;Toshinori Yoshida;Makoto Shibutani
• 通讯作者: Makoto Shibutani