肝臓癌抑制機能を持つＡＩＭタンパク質を用いた新規の癌治療薬の開発

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本研究の目的は、肝臓癌抑制機能を持つAIMタンパク質を用いた、副作用を伴わない新規の癌治療法の開発の基盤を作る研究である。本研究計画として、(1)AIMタンパク質を肝臓癌細胞上へ特異的に集積させ、(2)AIMの抗がん作用が発揮されること、を観察した。癌細胞表面上に特異的に存在するタンパク質を標的とするために、マウスの癌細胞株であるHepa1.6細胞を用いて癌細胞表面上にhCD2タンパク質を発現する細胞株を樹立した。さらに、hCD2タンパク質に対する抗体の抗原認識部位をAIMタンパク質のN末端側に融合することでAIMタンパク質にhCD2標的能を付加した。その後、作製した癌細胞をAIM欠損マウスの肝臓に移植ならびにAIM融合タンパク質の投与を行った。このマウスの肝臓切片を用いて免疫染色で観察したところ癌細胞表面上に特異的にAIMタンパク質が集積したことが観察された。さらに、AIM融合タンパク質を複数回投与し癌を観察したところ、補体の活性化やマクロファージの浸潤が癌部位に観察された。以上のことから、AIM融合タンパク質の投与によって抗がん作用が発揮されており、肝臓癌治療方法として期待が持てる結果が得られた。また当研究過程において、より生理的な現象を応用したAIMタンパク質の集積方法を見出した。肝臓癌細胞にはIgGが集積する現象を発見し、これを応用してAIMを癌領域に集積させるべく、AIMとIgG Fcの融合タンパク質を作製した。期待通り癌部位特異的にAIMの集積が観察された。この方法においても同様に、肝臓癌治療方法として期待が持てる結果が得られた。