タンパク質相互作用を介したＣａＭＫホスファターゼのダイナミックな制御メカニズム

CaMK磷酸酶通过蛋白质相互作用的动态控制机制

• 批准号: 15J07644
• 负责人: 小野内 貴士
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J07644/
• 关键词: CaMKP; CaMK; キナーゼ; ホスファターゼ; Pcdh-γC5; CaMKI

カルシウムイオンは神経機能の様々な制御に重要な役割があり、また多機能性CaMKsの活性化に重要である。多機能性CaMKsは学習や記憶などの神経機能の制御に関与し、カルシウムシグナル経路に重要な役割を持つ。CaMKPはラット脳から精製された、CaMKI、CaMKIIとCaMKIVに対して特異性の高いホスファターゼとして報告された。以前の論文でCaMKPにpoly(Lys)が結合することによって基質との複合体を形成することが明らかとなり、CaMKPはより基質を脱リン酸化するようになることがin vitroにおいて示された。しかしながら、in vivoにおいてpoly(Lys)と同様の機能を持つCaMKPの活性調節因子はまだ見つかっていない。またpoly E配列は種間で高度に保存されており、poly E配列に結合する生理的な因子を同定することは重要な課題である。今回の研究で、CaMKPがPcdh-γC5の細胞質領域だけのコンストラクトであるPcdh-γC5 (715-944)と相互作用し、Pcdh-γC5(715-944)の細胞内局在を制御することを明らかにされた。また、リン酸化CaMKIを基質に脱リン酸化アッセイを行ったところ、in vitroまたはin vivoにおいてPcdh-γC5(715-944)の結合によりCaMKPは顕著にリン酸化CaMKIを脱リン酸化した。GSTプルダウンにより、CaMKP, CaMKIとPcdh-γC5(715-944)は三者複合体を形成したことから、Pcdh-γC5(715-944)は足場の役割を果たしCaMKPの活性制御に寄与する可能性が考えられた。これらの結果より、Pcdh-γC5(715-944)はCaMKPの内在性のpositive regulatorであることが強く示唆された。

カ ル シ ウ ム イ オ ン は god 経 function の others 々 な system important な battle royal に cut が あ り, ま た more functional CaMKs の activeness に important で あ る. More functional CaMKs は learning や memory な ど の god 経 function の suppression に masato and し カ ル シ ウ ム シ グ ナ ル 経 road cut を hold つ に な important service. CaMKP は ラ ッ ト 脳 か ら refined さ れ た, CaMKI, CaMKII と CaMKIV に し seaborne て high specificity の い ホ ス フ ァ タ ー ゼ と し て report さ れ た. の paper before で CaMKP に poly real (Lys) が す る こ と に よ っ て matrix と の complex を form す る こ と が Ming ら か と な り, CaMKP は よ り matrix を リ off ン acidification す る よ う に な る こ と が in vitro に お い て in さ れ た. し か し な が ら, the in vivo に お い て poly real with others (Lys) と の function を hold つ CaMKP の activity regulating factor は ま だ see つ か っ て い な い. ま た poly real E match column は interspecific で highly に save さ れ て お り, poly real E match column に combining す る physiological な factor を be す る こ と は important topic な で あ る. Today back to の research で, CaMKP が Pcdh - gamma C5 の cytoplasmic domain だ け の コ ン ス ト ラ ク ト で あ る Pcdh - gamma C5 (715-944) と し interaction, Pcdh - gamma C5 (715-944) bureau in を の cell suppression す る こ と を Ming ら か に さ れ た. ま た, リ ン acidification CaMKI を matrix に リ off ン acidification ア ッ セ イ を line っ た と こ ろ, the in vitro ま た は in vivo に お い て Pcdh - gamma C5 (715-944) の に よ り CaMKP は 顕 the に リ ン acidification CaMKI を リ off ン acidification し た. GST プ ル ダ ウ ン に よ り, CaMKP CaMKI と Pcdh - gamma C5 (715-944) complex を は three form し た こ と か ら, Pcdh - gamma C5 (715-944) は foot cut を fruit field の service た し CaMKP の active suppression に send す る possibility が exam え ら れ た. こ れ ら の results よ り, Pcdh - gamma C5 (715-944) は CaMKP の internality の positive regulator で あ る こ と が く and shown strong sucking さ れ た.

项目成果

TGF-βシグナルにおけるProtocadherin gamma subfamily C5 (Pcdh-γC5)を介した (CaMKP-N/PPM1E)の分解抑制

通过 TGF-β 信号传导中的原钙粘蛋白 γ 亚家族 C5 (Pcdh-γC5) 抑制 (CaMKP-N/PPM1E) 降解

• 发表时间: 2015
• 作者: Takashi Onouchi;Atsuhiko Ishida;Isamu Kameshita;Noriyuki Sueyoshi
• 通讯作者: Noriyuki Sueyoshi

Regulation of Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase phosphatase (CaMKP/PPM1F) by protocadherin-γC5 (Pcdh-γC5).

原钙粘蛋白-γC5 (Pcdh-γC5) 对 Ca(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶磷酸酶 (CaMKP/PPM1F) 的调节。

• 发表时间: 2015
• 期刊: Archives of Biochemistry and Biophysics
• 影响因子: 3.9
• 作者: T. Onouchi;Yoshimi Kishino;I. Kameshita;A. Ishida;N. Sueyoshi
• 通讯作者: N. Sueyoshi