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PD-1阻害免疫賦活ナノ粒子と電磁加温を用いた食道癌に対する樹状細胞療法の開発

使用PD-1抑制性免疫刺激纳米颗粒和电磁加热开发树突状细胞疗法治疗食道癌

基本信息

批准号：
15K06867
负责人：
阿久津泰典
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K06867/
关键词：
細胞ナノテクノロジー温熱療法

项目摘要

本研究ではLip-PD-1の確立、EPR効果の検証および免疫賦活能の評価、Lip-PD-1による温熱療法と樹状細胞腫瘍内局注免疫療法の増強効果についての検討、抗腫瘍効果の増強のメカニズムを科学的な裏付けを示すこと、PD-1の血中タンパク濃度と食道癌悪性度評価および予後との関連性をを統計学的に検討することである。我々は食道癌の免疫逃避機構の一つとして、PD-1およびそのリガンドであるPD-L1、PD-L2の血中濃度を測定し、食道癌の進行とともにこれらのタンパクレベルがどのように変化するかを検討し、PD-1関連タンパクのバイオマーカーとしての可能性について考察した。対象は当科を受診した新規食道癌症例86例。これらの症例の治療前の血漿を用い、ELISA法にて血中のPD-1、PD-L1、PD-L2タンパクを測定し腫瘍の進展度との相関を検討した。深達度別の濃度（T1/T2/T3/T4）：PD-1(44。3/39。2/38。7/58。1 pg/ml)、 PD-L1(12。9/16。0/15。2/16。0 pg/ml)、 PD-L2(182。8/183。5/221。0/240。0 pg/ml)であり、PD-L2がもっとも深達度と相関しており、深達度が深いほど血中PD-L2濃度は高かった。また、リンパ節転移個数別の濃度（0個/ 1-3個/3-6個/7個以上）：PD-1(38。0/57。8/46。2/48。8 pg/ml)、 PD-L1(13。0/16。9/14。2/15。9 pg/ml)、 PD-L2(182。1/211。4/219。5/231。0 pg/ml)であり、リンパ節転移個数に関してもPD-L2が最も相関しており、リンパ節転移個数が多いほどPD-L2濃度は高かった。以上をまとめると、PD-1関連タンパクのうち、PD-L2が腫瘍の進展ともっとも相関があった。また、腫瘍の進展に伴い血中PD-L2タンパク濃度も上昇しており、病勢のマーカーとなる可能性がある。一方で、PD-L2タンパクは、食道癌の免疫逃避状態のサロゲートマーカーとして機能している可能性が示唆された。

In this study, Lip-PD-1 was confirmed, EPR was used to determine the level of immune activity, Lip-PD-1 was used to detect the temperature of the immune system, and local injection of the immunoassay was used to strengthen the results of the study. PD-1 blood samples, esophageal cancer, esophageal cancer and esophageal cancer. As soon as the immune escape mechanism of esophageal cancer was used, the immune evasion mechanism of esophageal cancer was tested, PD-1 was used to detect PD-L1, PD-L2 was used to determine the level of blood, and esophageal cancer was tested. The possibility of immune escape from esophageal cancer was investigated. There were 86 cases of new esophageal cancer in our department. Before treatment, PD-1, PD-L1 and PD-L2 in blood samples were measured by ELISA method. Depth difference (T1/T2/T3/T4): PD-1 (44. 3/39 . 2/38 . 7/58 . 1 pg/ml), PD-L1 (12. 9/16 . 0/15 . 2/16 . 0 pg/ml), PD-L2 (182. 8/183 . 5/221 . 0/240 . 0 pg/ml) the levels of PD-L2 in blood were higher than those of the control group (P < 0.05). The levels of PD-L2 in blood were higher than those in the blood. 1