プロラクチン産生細胞の増殖に関するエストロジェン感受性を決定する分子の同定

鉴定决定催乳素产生细胞增殖的雌激素敏感性的分子

• 批准号: 15K08205
• 负责人: 有田 順
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K08205/
• 关键词: エストロジェン; 下垂体前葉; プロラクチン産生細胞; 増殖; 系統差

エストロジェン高感受性であるWistar系(W)ラットとエストロジェン非感受性であるWistar-Kyto系(WKY)ラットの間における、エストロジェンの下垂体プロラクチン産生細胞に対する増殖抑制作用と促進作用の違いをin vivo及びin vitroで調べた。(1)両系統の卵巣摘出ラットに放出持続型エストロジェン製剤であるestradiol valerate (EV)を皮下投与し、投与3週間後の下垂体前葉重量および5-bromo-2'-deoxyridine (BrdU)投与後のプロラクチン産生細胞標識率による増殖率を測定した。WラットではEVによって下垂体重量が約4倍に増加したのに対し、WKYラットでは1.2倍の増加に留まった。プロラクチン産生細胞のBrdU標識率はWラットではEVによって約13倍に増加したのに対し、WKYラットでは1.4倍しか増加しなかった。(2)EV投与3週間後にラットから下垂体前葉を採取し、プロラクチン産生細胞を無血清初代培養に用い、プロラクチン産生細胞の増殖に対するエストロジェンの作用と、これに対するICI72および28時間投与の効果を調べた。Wラットのプロラクチン細胞の増殖はestradiol存在下におけるICI投与92時間後では著明に低下し、28時間後では変化がなかった。一方、WKYラットのプロラクチン細胞の増殖はestradiol存在下におけるICI投与92時間後では変化せず、28時間後では著明に増加した。以上の結果より、Wラットにおいてはプロラクチン産生細胞に対するエストロジェンの増殖促進作用が優勢であり、WKYラットにおいてはエストロジェンの増殖抑制作用が優勢であることが明らかとなり、これらの変化がエストロジェン感受性を決定していることが示唆された。

在体内和体外研究了抑制性和促进雌激素对高度雌激素敏感的Wistar（W）大鼠和不敏感的Wistar-Kyto（WKY）大鼠之间产生垂体催乳素细胞的影响的差异。 （1）在持续释放的雌激素制备雌激素雌二醇逆地（EV）下，皮下施用两种卵巢切除大鼠菌株，并在给药3周后通过前垂体的重量和在垂乳蛋白产生5-溴化细胞后通过前垂体重量来测量增殖速率。在W大鼠中，EV的垂体重量大约增加了四倍，而在WKY大鼠中，只有1.2倍。在W大鼠中，EV在产生催乳素的细胞中的BRDU标记速率增加了约13倍，而在WKY大鼠中，它仅增加了1.4倍。 （2）给药后三周从大鼠中收集垂体前腺，并将产生催乳素的细胞用于无血清原发性培养物中，以研究雌激素对催乳素产生细胞的增殖的影响以及ICI72和28小时的影响。在雌二醇存在下ICI后92小时，W大鼠中催乳素细胞的增殖显着降低，并且在28小时后不变。另一方面，在雌二醇存在下，在ICI给药后92小时，WKY大鼠的催乳素细胞的增殖不会改变，在28小时时显着增加。以上结果表明，雌激素对催乳素产生细胞的增殖作用在W大鼠中占主导地位，而雌激素的增殖抑制作用在WKY大鼠中占主导地位，这表明这些变化决定了雌激素敏感性。