成体組織幹細胞からホルモン産生細胞への分化トリガーを同定する

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成体の組織幹細胞は、ニッチと呼ばれる周囲環境によって制御されて、組織内の細胞供給源となる。内分泌器官である下垂体前葉には、PrimaryニッチとSecondaryニッチが存在する。申請者らは、ラットを使い、Primaryニッチ内の組織幹細胞が細胞表面抗原CD9を発現し、Secondaryニッチへ移動・増殖し、血管内皮細胞とホルモン産生細胞を供給することをこれまでに報告した。本研究の目的は、プロラクチン（PRL）細胞、成長ホルモン（GH）細胞、甲状腺刺激ホルモン（TSH）細胞それぞれが増加する腫瘍化モデルラットでのPrimaryニッチにおける組織幹細胞の分化開始を組織学的に観察し、さらに申請者が成功したラット下垂体前葉組織幹細胞の純化法を利用して、それぞれのモデルラットにおけるPrimaryニッチのCD9/SOX2陽性細胞を単離し、RNA sepを利用し、分化開始因子、腫瘍化開始因子を同定するという2点である。2022年度は、ジエチルスティルベストロールを投与してPRL細胞腺腫を引き起こしたラットの作成、生理条件でPRL細胞の増加が見られる妊娠ラットの利用、GH産生腺腫を引き起こす成長ホルモン放出ホルモンを腹腔投与したラット、TSH産生腺腫を引き起こすプロピルチオウラシルを飲水投与したラットを作成した。分化開始時のCD9/SOX2、各ホルモンに対する免疫組織化学染色によって陽性となる細胞数を計測した。その結果、Primaryニッチにおいて、PRL細胞増殖時において、組織幹細胞であるCD9/SOX2両陽性細胞の割合が減少していた。これらの結果は学会にて発表し、論文掲載された。さらに、それぞれのモデルラットとコントロールラットのPrimaryニッチの組織幹細胞を申請者が確立した方法で単離し、RNA seq解析を外部に委託注文した。その結果を現在解析中である。